フルコナゾール
カンジダ症などの真菌（カビ）感染症の治療に使う飲み薬（腟カンジダには150mg単回）
医薬品 感染症の薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの影響は調べられていない。妊娠を計画している段階で腟カンジダの治療が必要になった場合は、飲み薬ではなく塗り薬や腟剤（外用のアゾール系）が第一選択になる。全身の真菌感染症でこの薬を使っている場合は、妊娠前に代替の治療を含めた計画を主治医と相談する位置づけである。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 日本の添付文書では妊婦は禁忌に指定されており、そのことはここに明記する。本記録の段階は、量によって評価が分かれる海外のデータを踏まえて置いた。単回150mg（腟カンジダの通常の使い方）は「注意」相当である。米国FDAは2019年の声明で、単回150mgで流産が増えることの確定的な証拠はないとしており、MotherToBabyは単回150mgで先天異常が増えるとは考えにくいとしている。一方、大規模コホート（Zhuら、2020年）では、妊娠初期の内服全体で筋骨格系の奇形が1万出生あたり約15件多い計算（調整リスク比1.30）となり、150mgでも1.29（95%信頼区間1.05〜1.58）と小さな増加が示された。流産は、増えるとした研究と差がなかったとする研究があり結論が分かれている。継続・高用量（1日400mg以上を数週間以上）の使用は「禁忌相当」で避ける。妊娠初期の重症の真菌感染症では、代替の薬（アムホテリシンBなど）を含めて専門医が判断する。 |
| 妊娠中期 | 注意 日本の添付文書では妊婦は時期を問わず禁忌に指定されており、そのことはここに明記する。本記録の段階は量で分けて置き、単回150mgは「注意」相当、継続・高用量（1日400mg以上を数週間以上）の使用は「禁忌相当」で避ける。データの中心は妊娠初期の曝露であり、中期だけの曝露を切り分けた評価は乏しい。中期以降に問題になるのは用量と期間で、継続的・高用量（1日400〜1,200mgを数週間以上）の使用では、頭・顔・骨・心臓の異常のパターンが4人の女性から生まれた5人の子どもで報告されている。妊娠中の腟カンジダは外用の薬で治療するのが基本であり、内服が必要になる場面は通常ない。 |
| 妊娠後期 | 注意 日本の添付文書では妊婦は時期を問わず禁忌に指定されており、そのことはここに明記する。本記録の段階は量で分けて置き、単回150mgは「注意」相当、継続・高用量（1日400mg以上を数週間以上）の使用は「禁忌相当」で避ける。後期の曝露だけを評価した研究は乏しく、証拠の中心は初期と、高用量継続の症例報告である。分娩近くの単回の使用で新生児に特有の問題が増えたという報告は、確認できた範囲では示されていない（MotherToBabyでは、単回投与で早産・低出生体重・死産の増加は示されなかったとされている）。重症の真菌感染症で治療がやむを得ない場合は、母体の命に関わる治療として専門医が個別に判断する。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳へ移行するが、その量は乳児の真菌症の治療に使う量を下回る。150mgを1回飲んだ場合、母乳中のピークは約2.9mg/Lで、乳児が受け取る量は最大でも約0.6mg/kg/日（生後2週未満の新生児の治療量の60%、それより大きい乳児の腟カンジダ治療量の20%相当）と見積もられる。LactMedでは授乳中も使えるとされており、MotherToBabyも150mg単回で問題が起こるとは考えにくいとしている。国内の添付文書は「授乳しないことが望ましい」としているため表現に差があるが、本記録では実際の移行量に基づき「大きな懸念の報告なし」とした。乳房カンジダの治療として繰り返し飲んだ母親の観察では、7例で頬の赤みや胃腸症状などの軽い変化の報告がある。 |
まとめ
真菌（カビ）の感染症に使う飲み薬である（ジフルカン。腟カンジダ症では150mgを1回だけ飲む）。日本の添付文書では、妊婦は禁忌（第2項）に指定されており（「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」）、9.5にも「投与しないこと。催奇形性を疑う症例報告がある」とある。本記録の妊娠期の段階は、この国内添付文書の禁忌指定を明記したうえで、量による評価の違いを反映し、単回150mgは「注意」相当、継続・高用量（1日400mg以上を数週間以上）は「禁忌相当」として、「注意」に置いた。一方、海外のデータでは評価が量によって分かれる。腟カンジダへの150mg単回については、米国FDAが2019年10月の声明で、利用可能な研究では単回150mgで流産が増えることの確定的な証拠はないとし、MotherToBabyも、150mg単回で先天異常が増えるとは考えにくいとしている。米国Medicaidの約197万妊娠の研究（Zhuら、2020年）では、妊娠初期の内服で筋骨格系の奇形が1万出生あたり52.1件対37.3件（調整リスク比1.30）と小さく増え、累積量が多いほど高かった（150mgで1.29、150mg超〜450mgで1.24、450mg超で1.98）。心臓の奇形（円錐動脈幹異常）や口唇口蓋裂では増加は示されなかった。流産については、増えるとした研究（カナダ・ケベック州の研究で、150mg以下で調整オッズ比2.23）と、差がなかったとする研究があり、結論は分かれている。継続的・高用量（1日400〜1,200mgを数週間以上）では、頭・顔・骨・心臓の特徴的な異常のパターンが、4人の女性から生まれた5人の子どもで報告されており、こちらは明確に避けるべき使い方である。妊娠中の腟カンジダの第一選択は塗り薬や腟剤（外用のアゾール系）であり、こちらは全身への吸収がほとんどない。授乳中は、母乳中に出る量が乳児の治療量を下回ることから、LactMedでは授乳と両立できるとされている（国内の添付文書は「授乳しないことが望ましい」）。
ふだんの量との関係
腟カンジダ症では150mgを1回だけ飲む。深在性真菌症では、カンジダ症で1日50〜100mg（重症・難治性では400mgまで）、クリプトコックス症で1日50〜200mg（最大400mg）、造血幹細胞移植の予防で1日400mgを連日使う。データ上、評価が分かれるのはこの量の違いであり、単回150mgと、1日400mg以上の継続使用では、証拠の内容が大きく異なる。本記録の段階は、国内添付文書の禁忌指定を明記したうえで、この量による違いを反映し、単回150mgは「注意」相当、継続・高用量は「禁忌相当」とした。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に150mgを1回飲んでいた場合、海外の評価では先天異常が増えるとは考えにくいとされており、FDAも流産について確定的な証拠はないとしている。一方で、大規模研究で筋骨格系の奇形の小さな増加（1万出生あたり約15件の差）が示されたことと、日本の添付文書では禁忌に指定されていることは、主治医に伝えたうえで、通常の妊婦健診の超音波検査で経過を見ていくのが対応になる。高用量を妊娠初期に継続して使っていた場合は事情が異なるため、できるだけ早く主治医に相談し、胎児の詳しい検査の計画を立てる。使っていた時期と量（1回だけか、毎日か）が相談の要点になる。
根拠になった研究の条件・限界
内服の研究は処方記録に基づく後ろ向きコホートが中心で、感染症自体（腟カンジダや全身の真菌症）や糖尿病などの背景による交絡が残る。Zhuらの筋骨格系の所見は、絶対差が1万出生あたり約12〜15件と小さく、150mgの用量帯でも統計的には増加が示されたという点で、FDAやMotherToBabyの「単回では増えるとは考えにくい」という表現とは温度差がある。流産については研究間で結果が一致しない。高用量継続の異常パターンは5人の子どもの症例報告に基づくもので、頻度は計算できない。日本の添付文書の禁忌指定は、この用量別のグラデーションを反映したものではなく、一律の指定である。本記録の妊娠期の段階は、国内添付文書の禁忌指定を明記したうえで、用量で分ける考え方（単回150mgは注意相当、継続・高用量は禁忌相当）を採った。
根拠・出典
・国内の添付文書（ジフルカンカプセル50mg・100mg、第5版＝ファイル情報2023-05／2026-04改訂。PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 第2項の禁忌に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」が含まれている。9.5 妊婦は「投与しないこと」とし、催奇形性を疑う症例報告がある旨が記載されている。9.6 授乳婦は「授乳しないことが望ましい」とされ、ヒトで乳汁中への移行が認められている旨が記載されている。効能・効果は、カンジダ属やクリプトコックス属による各種の深在性真菌症、造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防、ならびにカンジダ属による腟炎及び外陰腟炎であり、腟炎・外陰腟炎の用量は150mg単回投与、カンジダ症の通常用量は1日50〜100mg（重症・難治性では400mgまで）、クリプトコックス症は1日50〜200mg（最大400mg）、移植時の予防は400mgである。 ・米国FDAの声明（2019年10月）: 妊娠初期の単回150mgの使用について検討した結果、利用可能な研究では、単回150mgで流産のリスクが増えることの確定的な証拠は得られなかったとしている。なお、海外（米国）の添付文書では、重症または命に関わる真菌感染症の場合を除き、妊娠中の使用は推奨されていない。 ・MotherToBaby ファクトシート「Fluconazole (Diflucan®)」（mothertobaby.orgで全文を確認）: 先天異常については、150mg単回で増えるとは考えにくいとする一方、150mgを超え300mgまでの用量で心臓などの異常がわずかに増える可能性を示す研究と、300mgまで増加なしとする研究の両方があること、1日400〜1,200mgを数週間以上使った女性4人から生まれた5人の子どもに、頭・顔・骨・心臓の異常のパターンが見られたことがまとめられている。流産については、約600例の研究で増加が示唆されたこと、妊娠7〜22週の単回使用で増加を示した研究に不備があること、500例超の研究2件で増加がなかったことが併記されている。単回使用で早産・低出生体重・死産の増加は示されなかった。授乳については、母乳中に出る量は乳児の治療量より少なく、単回投与で問題が起こるとは考えにくいとされている。 ・Zhu Y, et al. BMJ. 2020;369:m1494（米国Medicaid、1,969,954妊娠。妊娠初期に内服のフルコナゾール37,650人、外用アゾール82,090人）: 筋骨格系の奇形は、内服曝露で1万出生あたり52.1件、外用アゾール使用者37.3件で、調整リスク比1.30（95%信頼区間1.09〜1.56）、調整後の絶対差は1万出生あたり約12件だった。累積量別では、150mgで1.29（1.05〜1.58）、150mg超〜450mgで1.24（0.93〜1.66）、450mg超で1.98（1.23〜3.17）と、量が多いほど高かった。円錐動脈幹（心臓）の異常の調整リスク比は1.04（0.70〜1.55）、口唇口蓋裂は0.91（0.61〜1.35）で、増加は示されなかった。 ・流産に関する研究: カナダ・ケベック州の妊娠コホート（Muandaら、CMAJ 2017）では、流産の調整オッズ比が150mg以下で2.23（1.96〜2.54）、150mg超で3.20（2.73〜3.75）と報告された。一方、500例超の規模の研究2件では増加が見られず、FDAの2019年の声明も、単回150mgについて確定的な証拠はないとしている。研究間で結論が分かれている論点である。デンマークの全国コホート（Mølgaard-Nielsenら、NEJM 2013、妊娠初期曝露7,000例超）では、大きな先天異常全体の増加は示されなかった。 ・BUMPs（UKTIS）「Fluconazole for vaginal thrush」（患者向け、2024年10月・第4.0版をbumps.medicinesinpregnancy.orgで確認）: 妊娠中の腟カンジダはクリームや腟剤で治療できるため、フルコナゾールは妊娠中には通常使われないこと、150mgを1回だけ飲む薬であること、妊娠中に使った場合も通常の20週頃の超音波検査を超える追加の経過観察は通常は要らないことが説明されている。 ・LactMed「Fluconazole」（2024-10-15改訂）: 授乳中の使用は受け入れられるとされている。200mgを18日間飲んだ場合、母乳中のピークは約4.1mg/L（投与後2時間）で、半減期は約30時間だった。150mg単回では母乳中ピークは約2.9mg/Lで、乳児の最大摂取量は約0.6mg/kg/日と見積もられる。乳房カンジダの治療として150mgを隔日、平均7.3回飲んだ母親96人の調査では、7例で乳児の頬の赤み、胃腸症状、粘液便などの一時的な変化が報告された。
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