スルファメトキサゾール・トリメトプリム
肺炎や膀胱炎・腎盂腎炎などの細菌感染症と、ニューモシスチス肺炎の治療・予防に使う抗菌薬
医薬品 感染症の薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさ（妊よう性）への影響は分かっていない（MotherToBaby）。ただしトリメトプリムは葉酸の働きを妨げる薬で、デンマークの全国登録研究では、受胎前12週以内にトリメトプリムを処方された女性で、大きな先天異常の頻度が上がっていたことが報告されている。妊娠を計画している時期にこの薬を使う場合は、葉酸の補充を含めて主治医と相談するのがよい時期である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 投与しないこと 日本の添付文書では妊婦は禁忌で、「投与しないこと」とされている。根拠として、妊娠中にこの薬を単独または併用で使った人の子どもに先天異常があらわれたとの報告と、動物実験での催奇形作用（ラットで骨格・内臓・外形の異常、マウスで口蓋裂）が挙げられている。ヒトの研究は一致しておらず、米国の症例対照研究（National Birth Defects Prevention Study）では、尿路感染症の女性でペニシリンと比べて食道閉鎖（調整オッズ比5.31、95%信頼区間1.39〜20.24）と横隔膜ヘルニア（同5.09、1.20〜21.69）との関連が報告された一方、増加を示さなかった研究もある。流産の増加を報告した研究が2つある。米国の産婦人科学会は、代わりの薬がない場合に限り妊娠初期の使用を認める考え方で、国内の扱いとは異なる。段階は添付文書に合わせた。 |
| 妊娠中期 | 注意 日本の添付文書の「投与しないこと」は妊娠の時期を問わず適用される。器官が作られる時期を過ぎると葉酸拮抗による異常の論点は小さくなるが、中期以降の使用だけを取り出したヒトのデータは限られる。海外では、米国の産婦人科学会が中期以降は尿路感染症の第一選択になりうるとしており、扱いが分かれている。本記録では中期は、添付文書の指定を明記したうえで「注意」とした。 |
| 妊娠後期 | 注意 日本の添付文書では後期も投与しないこととされている。これに加えて、スルファメトキサゾールを含むサルファ剤には、赤ちゃんの血液中でビリルビン（黄疸のもと）をアルブミンから押し出し、重い黄疸（高ビリルビン血症）や核黄疸につながるという理論上の懸念があり、一部の専門家は妊娠32週以降はサルファ剤を使わないよう勧めている（MotherToBaby。実際に証明されたものではない）。添付文書の授乳の項でも、低出生体重児・新生児に高ビリルビン血症を起こすことがあるとされている。本記録では後期も「注意」とした。 |
| 授乳期 | 注意 母乳へ移行するが、量は少なく、生後2か月を過ぎた乳児の治療に使う量の2〜5%程度と見積もられている（LactMed）。LactMedは、健康な正期産の赤ちゃんで新生児期を過ぎていれば使用は許容できる水準とする一方、黄疸がある、具合が悪い、早産の赤ちゃんや、G6PD欠乏のある赤ちゃんでは避けるべきとしている。MotherToBabyでは、授乳中にこの薬を使った12人のうち2人が赤ちゃんの哺乳不良を報告している。日本の添付文書は、治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考えて授乳の継続か中止かを検討することとし、母乳を通じた移行で低出生体重児・新生児に高ビリルビン血症を起こすことがあるとしている。赤ちゃんの月齢と状態によって判断が変わるため「注意」とした。 |
まとめ
2つの成分を合わせた抗菌薬で、尿路感染症や肺炎などに使われる（バクタ配合錠。一般感染症では通常1日4錠を2回に分けて飲む）。トリメトプリムには葉酸の働きを妨げる作用（葉酸拮抗作用）があり、妊娠初期の神経管（脳と背骨のもと）が作られる時期と重なることが、この薬の妊娠中の論点の中心である。日本の添付文書では、妊婦は禁忌（投与しないこと）とされ、妊娠中に使った人の子どもに先天異常があらわれたとの報告と、動物実験での催奇形作用が根拠として挙げられている。ヒトの研究結果は一致しておらず、特定の異常（食道閉鎖、横隔膜ヘルニアなど）との関連を報告した症例対照研究がある一方、全体として先天異常の増加を示さなかった研究もあり、流産については増加を報告した研究が2つある。海外では、米国の産婦人科学会（ACOG）が、妊娠初期は代わりの薬がない場合に限り使え、中期以降は尿路感染症の第一選択にもなりうるという考え方を示しており、国内の扱いと温度差がある。本記録では、初期は添付文書の禁忌に合わせて「投与しないこと（prohibited）」とし、中期・後期は「注意」に置いた。授乳中は、母乳への移行量自体は少ないが、生まれたばかりの赤ちゃんや黄疸のある赤ちゃんでは高ビリルビン血症の心配があるため「注意」とした。
ふだんの量との関係
一般感染症では配合錠で1日4錠（スルファメトキサゾール1,600mg・トリメトプリム320mg）を2回に分けて飲むのが通常量で、治療は短期間が基本である。ニューモシスチス肺炎の治療では1日9〜12錠と多くなる。ヒトの妊娠データの多くは、尿路感染症などへの通常量・短期間の使用に基づく。用量と先天異常の関係（用量依存性）はヒトでは示されていない。葉酸については、トリメトプリムが葉酸の働きを妨げるため、妊娠初期に使う場合に葉酸の補充量を増やす考え方が海外で示されているが、具体的な量は主治医の判断による。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでしまった場合、ヒトの研究結果は一致しておらず、飲んだことだけで全員に異常が起きるわけではない。感染症の治療が続いている場合は、自己判断で中止・継続を決めず、使った時期と量を主治医に伝えて、薬の切り替えと葉酸補充の要否を相談するのが対応になる。経過は通常の妊婦健診の超音波検査で見ていく。
根拠になった研究の条件・限界
先天異常の数字の中心は症例対照研究であり、母親の記憶に基づく服薬の申告（想起バイアス）と、治療対象である感染症自体の影響（適応による交絡）を除ききれない。National Birth Defects Prevention Study の数字は「尿路感染症があり、ペニシリンを使った女性」との比較で、個別の異常はいずれもまれなため、オッズ比が大きくても絶対的な頻度は小さい。流産の増加を報告した研究にも、他の要因を調整していないものが含まれる。授乳の母乳中濃度のデータは、産後まもない時期の短期間の使用に基づくものが中心である。海外（ACOG）の考え方と国内の添付文書の扱いが食い違う点は、summary と各段階の note に明記した。
根拠・出典
国内の添付文書（バクタ配合錠、第7版・2026-06、PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 禁忌（2項）に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」。9.5 妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと」とし、妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において先天異常があらわれたとの報告があること、動物試験で催奇形作用が報告されていること（ラットに1200mg/kg/日以上を経口投与した群で骨格異常、内臓異常、外形異常、マウスに3000mg/kg/日を経口投与した群で口蓋裂）を記載。9.6 授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること」とし、母乳を通じて薬物が移行し、低出生体重児、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある旨を記載。1錠中スルファメトキサゾール400mg・トリメトプリム80mg。一般感染症の用法・用量は通常、成人には1日量として配合錠4錠を2回に分割して経口投与する。ニューモシスチス肺炎の治療では1日9〜12錠を3〜4回に分割する。 MotherToBaby ファクトシート「Sulfamethoxazole/Trimethoprim (Bactrim® or Septra®)」（2024年11月1日版のPDF表記、mothertobaby.org で確認。海外情報であり、日本の添付文書の扱いが優先する）: 妊娠しにくさへの影響は不明。妊娠初期の使用で流産が増えたとする研究が2つある（他の要因を調べていない研究を含む）。先天異常については、心臓の異常、神経管閉鎖障害、口唇・口蓋裂、尿路の異常などの増加を報告した研究が少数あるが、他の要因を調整しておらず、増加を示さなかった研究もあるため、増えるかどうかは分かっていない。トリメトプリムは体内の葉酸を減らすことがあり、妊娠初期に使う場合は葉酸を多めに摂るよう勧められることがある。早産・低出生体重・発育不良の増加を示唆する研究があるが、治療対象の尿路感染症自体が同じ合併症を増やすため切り分けが難しい。妊娠32週以降のサルファ剤の使用を避けるよう勧める専門家がいる（重い黄疸の理論上の懸念で、証明はされていない）。授乳では母乳へ少量が移行し、12例中2例で哺乳不良の報告。早産、重い黄疸、G6PD欠乏の赤ちゃんでは相談が必要。米国の産婦人科学会（ACOG）は、妊娠初期は受け入れられる代替薬がない場合に使え、中期・後期は尿路感染症の第一選択として考えられる、としている。 Ailesら（National Birth Defects Prevention Study、Birth Defects Res A 2016、1997〜2011年、受胎前後期に尿路感染症があった女性の解析）: ペニシリン使用と比べて、トリメトプリム・スルファメトキサゾール使用で食道閉鎖の調整オッズ比5.31（95%信頼区間1.39〜20.24）、横隔膜ヘルニア5.09（1.20〜21.69）。対象は症例608例・対照231例の抗菌薬使用群で、個別の異常はまれなため信頼区間は広い。 Andersenら（デンマークの全国登録研究、2013）: 受胎前12週以内のトリメトプリム曝露で、大きな先天異常の頻度が上がっていたことが報告されている（受胎13〜36週前の曝露では増加なし）。葉酸拮抗作用の時期的な裏づけとして引用される研究である。 LactMed「Sulfamethoxazole-Trimethoprim」（NCBI Bookshelf）: 健康で正期産の赤ちゃんで新生児期を過ぎていれば、授乳中の使用は許容できる。母乳中の量は、生後2か月を過ぎた乳児の1日推奨治療量の約2〜5%。母親がスルファメトキサゾール800mg・トリメトプリム320mgを1日2回使った場合、完全母乳の赤ちゃんが受け取る量はスルファメトキサゾール0.68mg/kg/日、トリメトプリム0.45mg/kg/日と見積もられ、治療量（それぞれ40mg/kg/日、8mg/kg/日）を大きく下回る。黄疸のある、具合の悪い、早産の赤ちゃんではビリルビンの押し出しと核黄疸の注意があり、G6PD欠乏の赤ちゃんでは避ける。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「スルファメトキサゾール・トリメトプリム」を調べる