レチノイド類（経口）
重症の乾癬や角化症（エトレチナート）、他の治療で効果がない重症のニキビ（イソトレチノイン、海外）などに使う飲み薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 このグループで最も大切なのが、妊娠する前の避妊期間の考え方で、成分によって期間が大きく違う。イソトレチノイン（海外）は、開始の1か月前から使用中、中止後1か月まで避妊が必要で、米国の管理プログラムでは2種類の避妊法と毎月の妊娠検査が求められる。エトレチナート（チガソン）は、女性は使用中と中止後少なくとも2年間は避妊することと添付文書で定められ、男性も使用中と中止後少なくとも6か月間は避妊することとされている。エトレチナートの代謝物であるアシトレチン（海外）では、中止後3年間の避妊が求められる。エトレチナート使用中と中止後2年間は献血もしないこととされている。妊娠の計画は、この期間を前提に主治医と立てる時期である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 投与しないこと 日本の添付文書（エトレチナート）では妊婦は禁忌である。イソトレチノインでは、妊娠中にさらされた赤ちゃんの35%以上に先天異常が起きたとされ（MotherToBaby）、妊娠初期の使用で流産は最大40%に達する。異常のパターンは特徴的で、小さい・ない耳と聞こえ・見え方の障害が多いほか、心臓の異常、頭の中の水のたまり（水頭症）、小さい頭、小さいあご、口蓋裂、胸腺がない、などが報告されている。短期間の使用でも異常の可能性は上がるとされる。 |
| 妊娠中期 | 投与しないこと 器官が作られる時期を過ぎても、このグループは中期も「投与しないこと」である。中枢神経や感覚器（目・耳）の発達は中期以降も続いており、妊娠中にさらされた子どもで、後になって分かる聞こえ・見え方の問題、行動の問題や知的障害が報告されている（MotherToBaby）。日本の添付文書の禁忌は時期を問わない。 |
| 妊娠後期 | 投与しないこと 後期も「投与しないこと」の扱いは変わらない。イソトレチノインでは、妊娠中の使用で早産（37週未満の出産）と低出生体重が増えることも報告されている（MotherToBaby）。エトレチナートでは、そもそも使用中・中止後2年以内の妊娠自体が避けるべき状態であり、後期に新たに使う場面はない。 |
| 授乳期 | 投与しないこと ヒトの母乳への移行を測ったデータはない。エトレチナートの添付文書は「授乳を避けさせること」としており、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。イソトレチノインも、海外では授乳中は使わないこととされ、母乳を通じた赤ちゃんへの影響は分かっていない（MotherToBaby）。エトレチナートは体内に年単位で残る成分であり、ヒトの母乳データが皆無で、乳児を観察しながら両立させる根拠もないため、授乳期の段階は「投与しないこと」とした。 |
まとめ
ビタミンAの仲間（レチノイド）を飲み薬にしたもので、妊娠中に使うと赤ちゃんに異常を起こす作用（催奇形性）が最も強く、はっきり確立している薬のグループである。日本で使われている飲み薬はエトレチナート（チガソン。重症の乾癬や角化症に使う）で、添付文書では妊婦は禁忌（投与しないこと）とされ、投与中だけでなく中止後2年以内に妊娠した人でも、赤ちゃんの頭や顔、背骨、手足、骨格の異常があらわれた症例が報告されている。エトレチナートは脂に溶けやすく体内に長く残るため、中止後の避妊期間が年単位になるのが特徴である。海外で重症のニキビに広く使われるイソトレチノインは日本では未承認で、日本では個人輸入などで入手する文脈になる。海外のデータ（MotherToBaby）では、妊娠中にイソトレチノインにさらされた赤ちゃんの35%以上に先天異常が起き、妊娠初期の使用で流産の頻度は最大で40%に達するとされる。耳（小さい・ない、聞こえや見え方の障害）、心臓、脳などの特徴的な異常のパターンがあり、短期間の使用でも起こりうるため、米国では妊娠検査と2種類の避妊を義務づける厳しい管理プログラム（iPLEDGE）のもとでのみ処方される。なお、塗り薬のレチノイド（アダパレン。既存の id49「レチノイド外用薬（アダパレン）」）とは別の記録である。外用は皮膚からの吸収がごく少ないのに対し、経口は全身に回って胎児に届くため、扱いの重さがまったく違う。
ふだんの量との関係
エトレチナートの通常量は、寛解導入で1日40〜50mg、維持で1日10〜30mg。イソトレチノインの海外での通常量は体重1kgあたり1日0.5〜1mg程度である。このグループの催奇形性に「この量までなら安全」という境目は示されておらず、短期間・少量の使用でも異常の報告がある。問題になるのは量の多さよりも、妊娠と重なる時期に体の中に成分が残っているかどうかであり、成分ごとに残る期間（イソトレチノインは中止後1か月、エトレチナートは中止後2年、アシトレチンは中止後3年の避妊期間）が実務上の目安になる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づいた時点で飲んでいた（または中止後まもなく妊娠した）場合は、直ちに使用を中止し、処方した医師と産科の医師の両方に連絡するのが対応になる（MotherToBabyも同旨）。使っていた成分、中止した日、妊娠の週数を確認したうえで、耳や心臓、脳などを詳しく見る超音波検査などで経過を追う。エトレチナートでは中止後2年以内の妊娠も同じ扱いで相談する。なお、さらされた妊娠のすべてに異常が起きるわけではない（イソトレチノインでも、異常がなかった赤ちゃんのほうが多い範囲の数字である）ことは、数字とあわせて伝える。
根拠になった研究の条件・限界
イソトレチノインの頻度の数字（先天異常35%以上、流産最大40%）は、1980年代以降の症例の集積と前向きの追跡、各国の管理プログラムのもとで集められたデータに基づく目安で、曝露の時期・量がそろった比較研究の数字ではない。エトレチナートについては、頻度を出すための対照研究はなく、中止後2年以内の妊娠を含む症例報告が根拠の中心である。本記録は複数の成分を1つのクラス記録にまとめたため、数字は主にイソトレチノインのものであり、成分ごとの違い（体内に残る期間、避妊期間）は stages の妊娠前の note と usualAmountNote に分けて書いた。授乳については、どの成分もヒトの母乳データがない。
根拠・出典
国内の添付文書（チガソンカプセル10、第2版・2024-01、PMDA一括XMLから抽出した全文で確認。成分はエトレチナート）: 警告として「本剤には催奇形性があるので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また、妊娠する可能性のある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない」とし、禁忌（2項）にも妊婦が挙げられている。使用に際しての説明・同意の項目では、妊娠する可能性のある女性では、次の正常な生理周期の2日又は3日目まで投与を開始しないこと、投与開始前2週間以内の妊娠検査で妊娠していないことを確認すること、投与中及び投与中止後少なくとも2年間は避妊させること、男性では投与中及び投与中止後少なくとも6ヵ月間は避妊させること（モルモットで精子形成能の異常の報告）、投与中及び投与中止後少なくとも2年間は献血を行わないよう指導することが定められている。9.5 妊婦は「投与しないこと」とし、本剤投与中又は投与中止後2年以内に妊娠した患者で、胎児、新生児の頭蓋顔面欠損、脊椎欠損、四肢欠損、骨格異常等があらわれたとの催奇形性の症例報告がある旨を記載。9.6 授乳婦は「授乳を避けさせること」とし、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている旨を記載。効能・効果は諸治療が無効かつ重症な乾癬群、魚鱗癬群、掌蹠角化症など。用法・用量は成人の寛解導入量として1日40〜50mg、その後維持量1日10〜30mg。 MotherToBaby ファクトシート「Isotretinoin (Accutane®)」（2026年1月1日版、mothertobaby.org で確認。海外情報で、日本未承認成分の海外資料であり、日本の添付文書があるかのような扱いはしない）: イソトレチノインは、他の治療で効果がない重症の嚢胞性ニキビに使う飲み薬で、米国の iPLEDGE という管理プログラムのもとでのみ処方される（開始前に妊娠検査2回陰性、使用中は毎月の妊娠検査、開始1か月前から中止後1か月まで2種類の避妊法、使用中と中止後1か月は献血しない、などが要件）。妊娠中にさらされた赤ちゃんの35%以上に先天異常が起こり、短期間の使用でも可能性は上がる。異常は、小さい・ない耳と聞こえ・見え方の問題が最も多く、心臓の異常、脳の周りの水のたまり、小さいあご、小さい頭、口蓋裂、胸腺の欠如なども報告されている。妊娠初期の使用で流産の頻度は最大40%。早産と低出生体重の増加も報告されている。さらされた子どもでは、後から分かる聞こえ・見え方の問題、行動の問題、知的障害の報告がある。使用をやめてから妊娠を試みるまでは1か月あけることが勧められている。授乳については情報がなく、製品の添付文書は授乳中の使用をしないよう求めている。妊娠に気づいたら直ちに中止して処方医に連絡することとされている。 海外の規制情報（FDA・EMA）: イソトレチノインは米国で iPLEDGE（REMS）、欧州でも妊娠予防プログラム（PPP）の対象で、妊娠中の使用は禁忌とされる。アシトレチン（エトレチナートの活性代謝物。海外で乾癬に使用）では、体内への残存が長いため、中止後3年間は妊娠を避けることが米国・欧州の添付文書で求められている。