ガバペンチン
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作に、他の抗てんかん薬と併用して使う薬（海外では神経障害性疼痛にも広く使われるが、日本の添付文書の効能はてんかんの併用療法のみ）
医薬品 熱・痛み
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさ（妊よう性）への影響は研究されておらず、情報がない（MotherToBaby）。服用者では性欲の低下などの性機能の副作用が報告されている。てんかんの薬は自己判断で急にやめると発作や離脱症状（添付文書では最低1週間かけて徐々に減量することとされている）の危険があるため、妊娠を考える場合は、葉酸補充の要否や用量の見直しを含め、妊娠前に主治医と計画を立てる時期である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 大きな先天異常全体の増加は、大規模な研究では示されていない（米国のコホートで調整相対リスク1.07、95%信頼区間0.94〜1.21。北米の抗てんかん薬妊娠登録では大きな先天異常1.5%、4/270例）。一方、同じ米国の研究で、妊娠初期に2回以上調剤された群に限ると心臓の異常の相対リスクが1.40（1.03〜1.90）とやや上がり、UKTISもリスク増加の有無は「不確か」としている。動物実験では骨化遅延などの所見がある。用量が多い・使用が長期に及ぶ場合ほど情報の読み取りは慎重になる時期である。 |
| 妊娠中期 | 注意 妊娠中期そのものを対象にしたデータは限られるが、中期以降も使い続けた場合の転帰として、在胎週数に比べて小さい赤ちゃん（発育が小さめ）との関連が報告されている（米国のコホートで初期曝露の相対リスク1.17、中期以降を含む後期曝露で1.39）。器官が作られる時期を過ぎても、使用を続ける場合は胎児の発育を超音波で見ていく時期である。 |
| 妊娠後期 | 注意 妊娠後期の使用では、早産（後期曝露で相対リスク1.28、初期・後期を通した曝露で1.22）、発育が小さめの赤ちゃん、新生児集中治療室への入院（初期・後期を通した曝露で相対リスク1.35）が増えたと報告されている。出生後に赤ちゃんへ離脱症状（呼吸が速い、嘔吐、下痢、筋肉のこわばり、落ち着かなさ、震え、哺乳不良など）が出ることがあり、日本の添付文書にも新生児薬物離脱症候群の報告が記載されている。特にオピオイド系の薬と併用している場合は出やすいとされる。出産が近づいたら、赤ちゃんの観察体制を産科・新生児科と共有しておく時期である。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳へ移行するが量は少なく、母親が1日2.1gまで使ったデータで、赤ちゃんが母乳から受け取る量は母親の体重換算量の約1.3〜3.8%と推定され、赤ちゃんの血中濃度は低いか測定できない程度だった（LactMed）。小さな研究の範囲では、母乳で育った赤ちゃんへの有害作用は報告されていない。日本の添付文書は、治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮して授乳の継続・中止を検討するという定型の扱いである。赤ちゃんの眠気、体重の増え方、発達の節目を観察しながら授乳する時期であり、他の抗てんかん薬や向精神薬と併用している場合や、生後間もない時期は特に観察が勧められる。 |
まとめ
抗てんかん薬の一種で、日本ではてんかんの部分発作に対する併用療法が効能である（ガバペン。成人の維持量は1日1,200〜1,800mg）。海外では神経障害性疼痛の治療にも広く使われており、妊娠中の使用データの多くは海外のものになる。日本の添付文書は禁忌ではなく「治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与」とし、動物実験での所見（マウスで骨化遅延、ラットで尿管拡張・腎盂拡張、ウサギで着床後胚死亡率の増加）と、出生した新生児に薬物離脱症候群が報告されていることを記載している。ヒトの疫学では、米国の大規模コホート（約175万妊娠）で妊娠初期の使用と大きな先天異常全体との関連は示されなかった（調整相対リスク1.07）が、初期に2回以上調剤された群に限ると心臓の異常の相対リスクが1.40とやや上がったため、心奇形の小さなリスク上昇は否定しきれていない。英国の催奇形情報サービス（UKTIS）も「大きな先天異常のリスク増加は、データが限られるため依然として不確か」という立場である。そのため妊娠初期・中期の段階は「注意（risk）」とした。妊娠後期の使用では、早産、在胎週数に比べて小さい赤ちゃん、新生児集中治療室への入院が増えたという報告があり、新生児の離脱症状への備えも要る。授乳については、母乳への移行量は少なく、赤ちゃんの血中濃度は低いか測れない程度で、眠気や体重の増え方を見ながらであれば大きな懸念は報告されていない。
ふだんの量との関係
日本の添付文書での成人の維持量は1日1,200〜1,800mg（最大2,400mg、3回に分割）。疫学研究の使用者の用量は幅広く、心奇形の信号は「2回以上の調剤」があった群（使用期間が長かったとみられる群）で出ており、用量そのものとの関係ははっきりしていない。「ここまでなら安全」という量の線引きはできない。妊娠中は腎臓からの排泄が変わりうることや、発作・痛みのコントロールとの兼ね合いがあるため、用量の変更は主治医の管理のもとで行われる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでいた場合、大きな先天異常全体の増加は研究で示されていないため、そのことだけを理由に過度に不安になる必要はない。ただし心臓の異常については小さなリスク上昇を否定しきれていないため、通常の妊婦健診の超音波検査で見ていくのが対応になる。てんかんや痛みの薬は急にやめると発作や離脱症状の危険があるため、自己判断で中止せず、主治医に早めに相談すること。妊娠後期まで飲んでいた場合は、出生後の赤ちゃんの離脱症状の観察について、出産前に産科へ伝えておく。
根拠になった研究の条件・限界
最大のコホート（Patorno 2020）は処方・調剤記録に基づく研究で、実際に飲んだかどうかは確認できず、心奇形の信号は「2回以上調剤」という部分群でのみ出ている（残余交絡や適応による交絡を除ききれない）。早産・SGA・NICU入院の増加は、痛みやてんかんなど治療対象の病気自体、併用薬（特にオピオイド）の影響と分けにくい。妊娠登録（270例）は小さく、まれな個別の奇形を検出する力は限られる。日本の効能はてんかんの併用療法のみで、海外データの多くは神経障害性疼痛など異なる適応・用量域の使用者を含む可能性がある。授乳のデータは症例数が少ない（母乳中濃度の研究は数例〜十数例規模）。
根拠・出典
国内の添付文書（ガバペン錠200mg、第5版、PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 妊婦は禁忌ではない。9.5 妊婦は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、動物実験で胎児・出生児に骨化遅延（マウス）、尿管拡張・腎盂拡張（ラット）、着床後胚死亡率の増加（ウサギ）が報告されている旨、および本剤を投与した妊婦から出生した新生児において新生児薬物離脱症候群が報告されている旨を記載。9.6 授乳婦は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討することとし、ヒト乳汁中へ移行することが認められている旨を記載。用法・用量（成人）は、初日1日量600mg、2日目1,200mg、3日目以降は維持量として1日量1,200〜1,800mgを3回に分割投与し、1日最高投与量は2,400mg。効能・効果は、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法のみである。 Patornoらによる米国の人口ベースコホート（PLoS Med 2020、Medicaidデータ 1,753,865妊娠、妊娠初期曝露は4,000例超）: 大きな先天異常の調整相対リスクは1.07（95%信頼区間0.94〜1.21）、心臓の異常は1.12（0.89〜1.40）で、全体では関連は示されなかった。ただし妊娠初期に2回以上の調剤があった群に限ると心臓の異常の相対リスクは1.40（1.03〜1.90）だった。早産は後期曝露で相対リスク1.28（1.08〜1.52）、初期・後期を通した曝露で1.22（1.09〜1.36）。在胎週数に比べて小さい赤ちゃん（SGA）は初期曝露1.17（1.02〜1.33）、後期曝露1.39（1.01〜1.91）、初期・後期を通した曝露1.32（1.08〜1.60）。新生児集中治療室への入院は初期・後期を通した曝露で1.35（1.20〜1.52）だった。 MotherToBaby ファクトシート「Gabapentin」（mothertobaby.org で確認）: 多くの研究で大きな先天異常の増加は見られていない。北米抗てんかん薬妊娠登録では大きな先天異常は1.5%（4/270例）。スカンジナビアの大規模研究でも先天異常の増加はなく、自閉スペクトラム症や知的障害の増加も見られなかった。ヒトの研究では流産の増加は見られていない（動物実験では増加の報告あり）。妊娠後期・通期の使用で早産、低出生体重、SGA、NICU入院が多いとする研究があるが、治療対象の病気そのものの影響と分けにくい。出生後の離脱症状の報告があり、オピオイドとの併用で起こりやすい。母乳へは少量が移行し、母乳栄養児への副作用の報告はない。妊娠しにくさへの影響は不明。 UKTIS/BUMPs リーフレット「Gabapentin」（2024年、medicinesinpregnancy.org）: 医師が勧める場合は妊娠中に使うことができるとしている。一方、UKTISの評価として、英国の資料（MHRAの情報を引くNHSの処方支援資料）では「ガバペンチンで大きな先天異常が増えるかどうかは、データが限られるため依然として不確かであり、安全性が確認できるまで、有益性が潜在的なリスクを上回る場合にのみ使うべき」とされている。 LactMed「Gabapentin」（NCBI Bookshelf、2025年4月15日改訂）: 母親が1日2.1gまでの用量では、赤ちゃんの血中濃度は比較的低い。母親の平均用量1.5g/日（範囲0.6〜2.1g）での母乳中濃度は平均4.5mg/Lで、完全母乳の赤ちゃんが受け取る量は1日0.2〜1.3mg/kg（母親の体重換算量の1.3〜3.8%）と推定された。赤ちゃんの血清濃度は検出されないか、定量できる下限を下回る程度だった。赤ちゃんの眠気、体重増加、発達の節目を観察することが勧められている。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「ガバペンチン」を調べる