ウルソデオキシコール酸

時期ごとの段階

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まとめ

体内にもともと存在する胆汁酸の一種で、胆汁の流れをよくし、肝臓の細胞を守る働きがある（ウルソ。通常は1日150〜600mg、適応により最大900mg）。日本の添付文書の効能は、胆道系疾患における利胆、慢性肝疾患や原発性胆汁性胆管炎などにおける肝機能の改善、コレステロール系胆石の溶解などで、妊娠性肝内胆汁うっ滞は国内の効能には含まれていないが、海外ではこの病気の治療の中心として使われている（体重1kgあたり1日10〜15mg）。添付文書の妊婦の扱いは「治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与」で、根拠としてラットに妊娠前・妊娠初期に大量（2,000mg/kg/日）を投与した際の胎児毒性が挙げられている。ヒトでは、妊娠性肝内胆汁うっ滞の妊婦を対象にした大規模な無作為化試験（PITCHES、605人）や複数の試験の統合解析で、この薬を使った群に赤ちゃんへの有害な転帰の増加は見られなかった。ただし、かゆみを和らげる効果は小さいとされ、死産や早産などの転帰を減らす効果は証明されていない（病気そのものの管理は、胆汁酸の値に応じた分娩時期の計画が中心になる）。妊娠初期に使った場合のヒトデータは乏しいため、初期は「情報不足」とした。授乳については、母乳中への移行はごくわずかで、LactMedは特別な注意は要らないとしている。

ふだんの量との関係

日本の添付文書の用量は適応により1日150mg（1回50mgを1日3回）から600mg（最大900mg）。妊娠性肝内胆汁うっ滞で海外のガイドラインが示す用量は体重1kgあたり1日10〜15mg（2〜3回に分割）で、PITCHES試験では1日1,000mg相当が使われた。安全性のデータは主にこの用量域でのものである。動物実験の胎児毒性は2,000mg/kg/日という、体重あたりで通常の治療量をはるかに上回る用量での所見である。

飲んでしまった場合の考え方

妊娠に気づく前に飲んでいた場合、妊娠初期のヒトデータ自体が乏しいため「問題がない」と断言はできないが、大量の動物実験の所見以外に、ヒトで先天異常が増えたという報告は確認されていない。対応は、飲んでいた時期と量、もともとの肝臓の病気の状態を主治医に伝え、通常の妊婦健診の超音波検査で経過を見ていくことである。慢性肝疾患の治療として飲んでいる場合は、自己判断で中止すると病気自体が悪化するおそれがあるため、中止の可否は主治医と相談する。

根拠になった研究の条件・限界

妊娠中の使用データの大部分は、妊娠性肝内胆汁うっ滞という病気を持つ妊婦（妊娠20週以降）でのもので、妊娠初期の曝露データは乏しい（この記録で初期を情報不足とした理由）。病気自体が死産・早産のリスクを高めるため、薬の効果・安全性の読み取りには病気の影響が重なる。PITCHES試験は主要評価項目の発生率が想定より低く、検出力の限界が著者ら自身からも述べられている。かゆみへの効果量は小さく、「効くから安全」とも「効かないから不要」とも単純には言えない。日本の産科ガイドライン（産婦人科診療ガイドライン産科編）における妊娠性肝内胆汁うっ滞としての本剤の位置づけは、本文の直接確認ができなかったため、本記録では国内ガイドラインのタグを付けていない。授乳の研究は、対象が胆汁うっ滞性肝疾患の母親で、症例数は小さい（20人規模など）。

根拠・出典

国内の添付文書（ウルソ錠100mg、第2版・2025-12、PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 妊婦は禁忌ではない。9.5 妊婦は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、動物実験（ラット）で妊娠前及び妊娠初期の大量（2,000mg/kg/日）投与により胎児毒性が報告されている旨を記載。9.6 授乳婦は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討することとし、ヒトで母乳への移行が認められている旨を記載。効能・効果は、下記疾患における利胆（胆道系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患）、慢性肝疾患における肝機能の改善、小腸切除後遺症・炎症性小腸疾患における消化不良、外殻石灰化を認めないコレステロール系胆石の溶解、原発性胆汁性肝硬変（原発性胆汁性胆管炎）における肝機能の改善、C型慢性肝疾患における肝機能の改善であり、妊娠性肝内胆汁うっ滞は含まれていない。用法・用量は適応により異なり、通常1回50mgを1日3回、胆石溶解・原発性胆汁性肝硬変・C型慢性肝疾患では1日600mgを3回に分割（最大900mg）。 PITCHES試験（Chappellら、Lancet 2019、二重盲検無作為化比較試験）: 妊娠性肝内胆汁うっ滞の女性605人（ウルソデオキシコール酸群305人、プラセボ群300人、妊娠20週0日〜40週6日、用量は500mgを1日2回＝1日1,000mg相当を基本に調整）を比較。主要評価項目（周産期死亡・早産・新生児室入院の複合）は、ウルソ群23.0%（74/322児）、プラセボ群26.7%（85/318児）で、調整リスク比0.85（95%信頼区間0.62〜1.15）と有意な差はなく、安全性の面でも問題の増加は示されなかった。著者らは、周産期の有害な転帰を減らす効果は認められなかったと結論している。 Walkerらによるコクランレビュー（Cochrane Database Syst Rev 2020、妊娠性肝内胆汁うっ滞の薬物治療、26の無作為化試験・2,007人）: プラセボと比べて、ウルソデオキシコール酸はかゆみをおそらく減らすが、その幅は小さく（100mmのものさしで平均−7.64点、95%信頼区間−9.69〜−5.60、2試験・715人）、多くの妊婦と臨床家にとって臨床的に意味のある最小の幅を下回る可能性がある。他の胎児の転帰については、証拠の確実性が非常に低く、はっきりしなかった。 個別データ統合解析（Ovadiaら、Lancet Gastroenterol Hepatol 2021、34研究・6,974人、うち4,726人がウルソデオキシコール酸を使用）: 死産はウルソ使用群で0.7%（35/5,097胎児）、非使用群で0.6%（12/2,038胎児）、調整オッズ比1.04（0.35〜3.07）で、死産への効果は認められなかった。無作為化試験だけに限ると、複合転帰（死産と早産の組み合わせ）では低下と関連していた（調整オッズ比0.60、0.39〜0.91）。 米国母体胎児医学会（SMFM）コンサルトシリーズ #53（妊娠性肝内胆汁うっ滞）: ウルソデオキシコール酸を母体のかゆみの治療の第一選択として推奨（GRADE 1A）。分娩時期は総胆汁酸の値で判断し、100µmol/L以上では36週0日での分娩を推奨、100µmol/L未満では36週0日〜39週0日の分娩を推奨している。 LactMed「Ursodiol」（NCBI Bookshelf、2026年2月15日改訂）: ウルソデオキシコール酸はもともとヒトの母乳中に存在する。外から投与しても母乳中の量は少なく、赤ちゃんが受け取る量は小さく、有害作用は予想されない。新生児の黄疸の治療として赤ちゃん自身に直接使われたこともある。特別な注意は要らない。母乳で育つ新生児の1日の摂取量は約27µgで、新生児の胆汁酸プール全体の0.0005%にあたると推定された報告がある。

この記録には海外の公的情報源の情報も含まれます。海外の情報は原典を確認してこのサイトの文面で書いており、日本では国内の添付文書の記載が優先されます。

最終確認日：2026-11-08（薬剤師確認済み）