メトトレキサート
関節リウマチや乾癬などの自己免疫疾患、悪性腫瘍の治療に使う飲み薬・注射薬（葉酸の働きを妨げて、細胞の増殖や炎症を抑える）
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 妊娠を計画する段階で、主治医と中止・切り替えの計画を立てることが前提になる薬である。国内の添付文書は、女性は投与中と投与終了後少なくとも1月経周期は妊娠を避けること、男性は投与中と終了後少なくとも3か月は配偶者の妊娠を避けることを求めている。関節リウマチでは、妊娠中も使える薬への切り替えが検討される。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 投与しないこと 国内の添付文書で妊婦は禁忌とされている。受胎後6〜8週の曝露では頭蓋・顔面・四肢などの特異的な奇形のパターンが報告され、前向き研究では流産の増加（42.5%）も示されている。影響は用量に依存し、週10mg以上で起こりやすいとされる。 |
| 妊娠中期 | 投与しないこと 添付文書の禁忌は妊娠の全期間を通じたもので、中期以降も使用しない。胎児の発育への悪影響や胎児死亡の報告があり、治療上の位置づけとしても妊娠中は使わない薬である。 |
| 妊娠後期 | 投与しないこと 後期も禁忌のままである。分娩前後に使う場面はなく、曝露があった場合は新生児の状態を含めて専門的に評価される。 |
| 授乳期 | 投与しないこと 国内の添付文書で授乳婦は禁忌（母乳中への移行が報告されている）。授乳中に使う必要がある場合は、授乳を中止するかどうかを含めて主治医と相談する位置づけである。 |
まとめ
催奇形性がはっきりしている代表的な薬で、日本の添付文書では妊婦と授乳婦は禁忌（使ってはいけない）とされている。関節リウマチ等では週1回の低用量で使われるが、妊娠中に使うと、頭蓋・顔面・四肢・中枢神経の異常を特徴とする特異的な奇形のパターン（メトトレキサート胎芽症）と、流産の増加が報告されている。海外の前向きの多施設研究では、受胎後に週30mgまでを使った自己免疫疾患の女性で流産が42.5%（自己免疫疾患の対照22.5%、疾患のない対照17.3%）と高かった。一方で、関節リウマチの女性101例（週5〜25mg）をまとめた報告では奇形の増加は見られなかったという報告もあり、影響は用量と時期に左右される（奇形は受胎後6〜8週に週10mg以上の曝露で起こりやすいという限定的な証拠がある）。妊娠を希望する場合は事前の中止が前提で、国内の添付文書は、女性は投与中と投与終了後少なくとも1月経周期、男性は投与中と終了後少なくとも3か月、妊娠を避けるよう求めている。
ふだんの量との関係
対象疾患で用量が大きく異なる。関節リウマチ・乾癬では週1回6〜16mg程度の低用量（リウマトレックスは週6mgから開始し最大16mg）、腫瘍領域でははるかに高用量が使われる。本記録のヒトデータの中心は、自己免疫疾患での週30mgまでの低用量曝露である。妊娠を希望する場合は、女性は終了後少なくとも1月経周期、男性は終了後少なくとも3か月あけることが国内添付文書の目安である。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に使っていた場合は、自己判断で結論を出さず、使っていた時期（妊娠週数）・1週あたりの量・最後に使った日を主治医に伝え、専門的な相談につなげてもらうことが対応になる。受胎後6〜8週に週10mg以上の曝露があった場合は、特に注意して評価される。低用量の曝露では異常が見つかっていない報告もあり、曝露があったことだけで妊娠の継続を諦める判断にはならない。経過は超音波検査などで見ていく。
根拠になった研究の条件・限界
前向き多施設研究の流産42.5%は、自己免疫疾患があり受胎後に曝露した集団の数字で、疾患自体の影響と完全には切り分けられない。用量は週30mgまでで、腫瘍領域の高用量での使用とは条件が異なる。101例のレビューは規模が小さく、まれな奇形や小さなリスクの有無までは判定できない。奇形の起こりやすさが曝露の時期（受胎後6〜8週）と用量（週10mg以上）に依存するという証拠は限定的とされている。
根拠・出典
・国内の添付文書（リウマトレックスカプセル2mg。PMDA一括XMLの全文で確認）: 禁忌に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」と「授乳婦」が挙げられている。9.5 妊婦は「投与しないこと。催奇形性を疑う症例報告があり、動物実験（ラット・ウサギ）において、胎児死亡及び催奇形作用が報告されている」と記載されている。妊娠する可能性のある女性は投与中及び投与終了後少なくとも1月経周期は妊娠を回避するよう指導し、男性は投与中及び投与終了後少なくとも3か月は配偶者の妊娠を回避するよう指導するとされている。9.6 授乳婦は「投与しないこと。母乳中への移行が報告されている」と記載されている。 ・MotherToBaby ファクトシート「Methotrexate」（2025年2月版）: 妊娠初期の曝露で、頭・顔・骨・四肢に特異的なパターンの先天異常が起こりうる。前向きの多施設研究では、受胎後に週30mgまでを曝露した自己免疫疾患の女性で流産が42.5%だった（自己免疫疾患の対照22.5%、疾患のない対照17.3%）。一方、関節リウマチの女性101例（週5〜25mg）のレビューでは奇形の増加はなかった。奇形は受胎後6〜8週の時期に週10mg以上の曝露で起こりやすいという限定的な証拠がある。 （MotherToBabyは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）
電子添付文書（PMDA）： 「リウマトレックスカプセル2mg」の添付文書を開く