抗甲状腺薬（チアマゾール・プロピルチオウラシル）
バセドウ病などの甲状腺機能亢進症の治療に使う飲み薬（甲状腺ホルモンが作られるのを抑える薬のグループ）
医薬品 甲状腺
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 （暫定）妊娠を計画する段階で、どの薬で甲状腺機能を安定させるかを主治医と確認しておくことが重要である。初期はPTUが優先されるという海外の運び方があるため、妊娠前からの薬の選択がそのまま初期の評価につながる。甲状腺機能のコントロール自体が妊娠の経過に影響するため、治療を止めるのではなく計画的に整える位置づけである。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 チアマゾールでは頭皮欠損・後鼻孔閉鎖・食道閉鎖・腹壁欠損などの特異的な奇形のパターンが報告され、奇形の頻度はチアマゾール約3〜4%、PTU約2〜3%とされる。このため初期はチアマゾールを避けPTUを優先する運び方が海外ガイドラインで示されている。国内の添付文書はいずれも有益性投与である。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期以降は奇形のパターンの問題は小さくなるが、どちらの薬でも胎児の甲状腺機能を抑え、甲状腺腫を起こす可能性がある。PTUの肝障害の懸念から、中期以降はチアマゾールへの切り替えを検討する運び方が海外ガイドラインで示されている。用量は最小限にし、胎児の甲状腺の観察が要る。 |
| 妊娠後期 | 注意 後期も胎児の甲状腺機能抑制と甲状腺腫の可能性が続くため、用量の調整と観察が要る時期である。出生後は新生児の甲状腺機能の確認が行われる。薬の選択は中期の方針を引き継ぐ。 |
| 授乳期 | 注意 （暫定）国内の添付文書は、チアマゾールでは「授乳を避けさせること」（母乳中濃度は血清とほぼ同等レベル）、PTUでは授乳の継続又は中止を検討し大量投与時は授乳しないことが望ましい、としている。一方LactMedは、1日20mgまでのチアマゾールでは乳児の甲状腺機能に影響しなかった観察研究を引き、授乳と両立しうるという見解を示している。見解が割れるため暫定とし、国内の添付文書の扱いを主軸に置いた。 |
まとめ
甲状腺機能亢進症（バセドウ病など）の治療薬のグループで、チアマゾール（メルカゾール）とプロピルチオウラシル（チウラジール、PTU）の2剤が含まれる。どちらも胎盤を通り、日本の添付文書はいずれも有益性投与（治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与）である。妊娠初期のチアマゾール曝露では、頭皮の欠損、後鼻孔閉鎖、食道閉鎖、腹壁の欠損などを特徴とする奇形のパターン（チアマゾール胎芽症）が知られ、海外の総説では奇形の頻度はチアマゾールで約3〜4%、PTUで約2〜3%とされ、PTUの方が軽い傾向がある。このため海外の甲状腺学会のガイドライン（米国甲状腺学会2017年版など）は、器官形成期の初期はチアマゾールを避けてPTUを優先し、中期以降はPTUの肝障害の懸念からチアマゾールへの切り替えを検討するという運び方を示している。妊娠の時期によって「どちらの薬にするか」が論点になる、数少ない薬のグループである。中期以降はどちらの薬でも胎児の甲状腺機能を抑えて甲状腺腫を起こす可能性があり、用量の調整と胎児の観察が要る。授乳については見解の差が大きく、国内の添付文書はチアマゾールで「授乳を避けさせること」としている一方、LactMedは1日20mgまでのチアマゾールでは乳児の甲状腺機能や知能の発達に影響しなかったとする観察研究を引いている。
ふだんの量との関係
チアマゾールは通常1日15〜30mg程度から開始し、甲状腺機能を見ながら減量して維持量（1日5〜10mg程度）に移る。PTUは1日150〜300mg程度が使われる。妊娠中は胎児への影響を小さくするため、母体の甲状腺機能を正常の上限近くで保つ、最小限の用量にする運用が一般的である。妊娠初期にPTU、中期以降にチアマゾールという切り替えが行われることがある。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前にチアマゾールを使っていた場合、初期の曝露で問題になるのは特異的な奇形のパターンであり、曝露があったことだけで過度に不安になる必要はないが、使っていた時期と量を主治医に伝え、通常の妊婦健診の超音波検査で経過を見ていくことが対応になる。甲状腺機能亢進症の治療自体は妊娠中も続ける必要があるため、自己判断で中止せず、薬の選択と用量を主治医と確認する。
根拠になった研究の条件・限界
奇形の頻度の数字（約3〜4%と約2〜3%）は総説・診療データに基づく整理で、研究によって幅がある。甲状腺機能亢進症そのものがコントロール不良だと流産・早産などの転帰が悪くなるため、薬の影響と病気の影響の切り分けが難しい領域である。授乳のチアマゾールの観察研究は1日20mgまでが中心で、それを超える用量での乳児の安全性は確かめられていない。この記録は2剤を1つにまとめたクラス記録であり、時期ごとに「どちらの薬か」で評価が変わる点が通常の記録と異なる。
根拠・出典
・国内の添付文書（メルカゾール錠、チウラジール錠50mg。PMDA一括XMLの全文で確認）: チアマゾールは有益性投与で、妊娠中の投与により新生児に頭皮欠損症・頭蓋骨欠損症、さい帯ヘルニア、さい腸管の遺残、気管食道ろうを伴う食道閉鎖症、後鼻孔閉鎖症などが報告された旨、胎児の甲状腺機能抑制・甲状腺腫が生じることがある旨、ヒトで胎盤を通過する旨が記載されている。授乳婦は「授乳を避けさせること」とされ、母乳中へ移行し血清中濃度とほぼ同等レベルに達する旨が記載されている。PTUも有益性投与で、胎児に甲状腺腫・甲状腺機能抑制を生じた報告、新生児に肝障害があらわれた報告がある。授乳は継続又は中止を検討する扱いで、大量投与時は授乳しないことが望ましいとされ、母乳への移行は血清レベルの10分の1程度と記載されている。 ・海外の総説・ガイドライン（米国甲状腺学会2017年版、欧州甲状腺学会、日本甲状腺学会2019年版の整理）: 奇形の頻度はチアマゾールで約3〜4%、PTUで約2〜3%とされ、チアマゾールでは頭皮欠損・後鼻孔閉鎖・食道閉鎖・腹壁欠損・心室中隔欠損を含むパターン、PTUでは顔面・頸部の嚢胞と尿路の異常が中心である。初期はチアマゾールを避けPTUを優先し、中期以降はPTUの肝障害のためチアマゾールへの切り替えを検討する運び方が示されている。日本のガイドラインにはヨウ化カリウムという選択肢もある。 ・LactMed「Methimazole」（2026年6月改訂）: 母親が1日20mgまでのチアマゾールを服用しても、母乳で育つ乳児の甲状腺機能や知能の発達に影響しなかった。服用直後の授乳を避けて3〜4時間あけると、乳児の摂取量を減らせる。母乳経由の曝露で乳児の甲状腺機能が変わった症例は報告されておらず、専門家の間ではチアマゾールを授乳中の第一選択とする見解もある。 （海外の総説・ガイドラインとLactMedは海外の公的情報源・学会資料であり、日本では国内の添付文書と国内のガイドラインが優先される）