オンダンセトロン
吐き気を抑える飲み薬・注射薬で、妊娠中は重いつわり（妊娠悪阻）の治療に使われることがある
医薬品 つわり・吐き気
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの影響は調べられていない。妊娠前の段階で特別な制限は示されていない。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 （暫定）大規模研究で口蓋裂に小さな増加の示唆がある（調整相対リスク1.24、絶対差は約3件/1万出生）。心奇形は研究間で結果が割れている。絶対的な差は小さいが、最も規模の大きい研究で信号が出ているため注意の段階に置く。国内の添付文書は有益性投与である。重い妊娠悪阻では、治療の利益との兼ね合いで使われる。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 口蓋裂は初期の器官形成の問題であり、中期の使用で特有の胎児への影響は報告されていない。妊娠悪阻が長引く場合に、治療の継続として使われる時期である。 |
| 妊娠後期 | 大きな懸念なし 後期の使用で特有の問題は報告されていない。分娩前後の吐き気止めとして単回使われることもある。 |
| 授乳期 | 情報不足 （暫定）ヒトの母乳中濃度を測った研究がなく、影響を判断する材料が不足している。国内の添付文書は授乳の継続又は中止を検討する定型的な扱いで、ラットで乳汁移行が報告されている。単回投与と連日投与では事情が異なりうるため、情報不足として暫定に置く。 |
まとめ
吐き気を抑える薬で、もともとは抗がん剤治療の吐き気止めとして使われ、妊娠中は重いつわり（妊娠悪阻）で、他の方法で十分でない場合に使われることが増えている。妊娠初期の安全性については大規模な研究がある。米国の保険データを使った研究（Huybrechtsら、2018年、妊娠約180万件、初期の経口曝露88,467件）では、口蓋裂が曝露群で出生1万件あたり14件、非曝露群で11.1件と、調整相対リスク1.24にあたる小さな増加が示された（絶対的な差は1万出生あたり約3件）。心臓の奇形については、研究によって結果が割れている。MotherToBabyは、大半の研究で先天異常の増加は示されていないが、一部の研究で口蓋裂と心奇形に1%未満の小さな増加が示唆されていると整理している。日本の添付文書は有益性投与である。つわりが重い場合、治療しないこと自体にも母子への負担があるため、使うかどうかは症状の重さとの兼ね合いで判断される薬である。
ふだんの量との関係
妊娠悪阻では1回4〜8mgを1日2〜3回程度の経口投与が使われることが多い。研究の曝露の中心は、妊娠初期の経口投与である。点滴・注射で短期間使われる場合もある。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでいた場合、口蓋裂については1万出生あたり約3件という小さな絶対差の示唆があるにとどまり、大半の研究では先天異常の増加は示されていない。そのことだけを理由に過度に不安になる必要はないが、飲んでいた時期と量を主治医に伝え、通常の妊婦健診の超音波検査で口唇・口蓋を含めて経過を見ていくことが対応になる。つわりの治療が続いている場合は、自己判断で中止せず相談する。
根拠になった研究の条件・限界
口蓋裂の信号は絶対的な差としては小さく（約3件/1万出生）、観察研究であるため、つわりの重さ自体や併用薬などの影響を完全には切り分けられない。心奇形については研究間で結果が割れており、確立した所見ではない。データの中心は経口投与であり、注射での使用の転帰データは限られる。つわり・妊娠悪阻そのものが重症化した場合の母子のリスクも、使う・使わないの判断の前提になる。
根拠・出典
・国内の添付文書（オンダンセトロン製剤。PMDA一括XMLの全文で確認）: 妊婦・授乳婦とも定型的な扱いで、妊婦は有益性投与、授乳婦は治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮して授乳の継続又は中止を検討することとされ、ラットで乳汁中への移行が報告されている。 ・Huybrechts KF ら、JAMA 2018年: 米国の保険請求データによる妊娠約180万件のコホートで、妊娠初期の経口オンダンセトロン曝露は88,467件。口蓋裂は曝露群で出生1万件あたり14件、非曝露群で11.1件であり、調整相対リスクは1.24（絶対差は約3件/1万出生）。心奇形については、研究間で結果が一致していない。 ・MotherToBaby ファクトシート「Ondansetron」（2024年4月版）: 大半の研究で先天異常の増加は示されていないが、一部の研究で口蓋裂と心奇形に1%未満の増加が示唆されている。 （海外の資料は海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書が優先される）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「オンダンセトロン」を調べる