デュロキセチン

時期ごとの段階

段階の意味は 段階の意味と情報の扱い を見てください。

まとめ

セロトニンとノルアドレナリンの両方の再取り込みを阻害するSNRIである。妊娠初期の大きな奇形については、2つの大規模コホートで結果が完全には一致していない。米国のMedicaidデータを用いた研究（Huybrechtsら、BMJ、2020年）では、妊娠初期曝露約2,500〜3,000例で、奇形全体の相対リスクは1.11（95%信頼区間0.93-1.33）で増加は示されなかったが、心血管奇形は1.29（95%信頼区間0.99-1.68）と境界域で、処方回数を2回以上に絞った感度分析では1.71（95%信頼区間1.21-2.41）に上がった。一方、デンマークとスウェーデンの全国登録を用いた研究（Ankarfeldtら、PLoS Medicine、2021年、200万人超の出生・曝露1,512例）では、大きな奇形のオッズ比0.98（95%信頼区間0.74-1.30）で、大きな奇形・小さな奇形・死産のいずれも増加は認められなかった。海外の公的情報源MotherToBabyはこれらを踏まえ「デュロキセチンで奇形が増えるとは予想されない」とまとめているが、心臓の奇形の小さな増加までは完全には否定しきれていない、というのが現在の正直な位置づけである。流産については、増える可能性を示した研究と示さなかった研究があり結論は出ていない。妊娠後期については、Huybrechtsらの研究で後期曝露の早産の相対リスクが1.19（95%信頼区間1.04-1.37）だった一方、欧州の観察研究に基づく海外の製品情報改訂では後期曝露で早産が約100人あたり6人多い推計が示され米国研究では認められなかったとされ、結果は一致していない。分娩に近い時期の使用では、産後の出血（分娩後出血）の増加が同研究で示されており（分娩前30日以内の曝露で調整相対リスク1.53、95%信頼区間1.08-2.18。頻度は曝露群で1,000人あたり36対非曝露群23）、カナダの規制当局もこのリスクを製品情報に反映している。国内の添付文書には分娩後出血の記載はなく、妊娠末期のSNRI・SSRIで出生直後の新生児に離脱症状に似た症状が出ることのみが書かれている点で、国内と海外の情報に差がある。授乳については、母乳への移行量そのものは非常に少ない（母親の体重換算用量の約0.14%、別の60mg使用例の推計でも約0.8%）が、乳児の血中濃度や影響を調べた例はごく少なく、LactMedは「母親がデュロキセチンを必要とする場合、それは授乳をやめる理由にはならない」としつつ、よりよく調べられた代替薬が好まれる場合がある、特に新生児や早産児では、と注意を添えている。行動・学習への影響を調べた研究は行われていない。

ふだんの量との関係

日本の通常用量は適応で異なる。うつ病・うつ状態と糖尿病性神経障害に伴う疼痛では、1日20mgから始めて1日1回朝食後40mgを標準とし、効果が不十分な場合に60mgまで増量する。線維筋痛症・慢性腰痛症・変形性関節症に伴う疼痛では1日60mgが目標用量である。海外のコホート研究は処方・調剤記録に基づき、用量別のリスク差までは明確に示されていない。母乳移行の試験（40mgを1日2回、計80mg/日）は日本の上限を超える用量条件で、それでも乳児の推定摂取量は母親の体重換算用量の約0.14%と非常に少なかった。60mg/日使用例の推計でも約0.8%である。

飲んでしまった場合の考え方

妊娠に気づかず飲んでしまった場合でも、大規模な研究で大きな奇形全体の増加は示されていないため、そのことだけを理由に過度に心配する必要はないと考えられる。心臓の奇形については小さな増加を完全には否定できないという研究があるため、心配な場合は主治医に伝え、胎児の検査の進め方を相談してほしい。デュロキセチンは急にやめると離脱症状（めまい、吐き気、ピリピリする感覚など）が出やすい薬なので、自己判断で急に中止せず、主治医に早めに相談すること。妊娠後半まで飲んでいた場合は、出生直後の赤ちゃんの見守りと、分娩後の出血への備えのため、服用を出産に関わる医療者に伝えておくことが大切である。

根拠になった研究の条件・限界

奇形の評価は観察研究のみで、ランダム化試験はない。Huybrechtsら（2020年）は米国の公的保険加入者に限られ、曝露の定義は調剤記録に基づくため、実際に服用したかどうかやうつ病・疼痛の重症度までは捉えきれていない。心血管奇形の推計は曝露の定義（調剤1回か2回以上か）で1.29から1.71まで動く不安定さがあり、Ankarfeldtら（2021年）の北欧の結果（オッズ比0.98）とは一致していない。適応がうつ病だけでなく慢性疼痛にも広がる薬のため、病気の種類・重さによる交絡が他の抗うつ薬より複雑である。早産についても研究間で結果が分かれ、分娩後出血の増加は主に1つの大規模研究とSSRI・SNRI全体の系統的レビューに基づく。授乳は、母乳中濃度の測定が授乳婦6例の試験と少数例の報告、乳児の血中濃度は2例と極めて少なく、長期の発達追跡はない。子どもの行動・学習への影響は研究自体が行われていない。

根拠・出典

・国内の添付文書（サインバルタカプセル20mg・30mg、2026年5月改訂・第5版。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌に妊娠は含まれていない（禁忌は本剤成分への過敏症、MAO阻害剤投与中・中止後2週間以内、高度の肝機能障害、高度の腎機能障害、コントロール不良の閉塞隅角緑内障）。§9.5妊婦では「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること」とされ、妊娠末期にSNRI、SSRIを投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告があり、臨床所見として呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されていることが記載されている。国内添付文書の§9.5には、奇形・早産・分娩後出血に関する疫学データの記載はない。§9.6授乳婦では「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている」とされ、薬物動態の項には、授乳婦6例に40mgを1日2回反復投与した試験で乳汁中への移行が認められ、乳児の1日摂取量はおよそ7μg（母体投与量80mgの約10,000分の1）と推定されたことが書かれている。 ・海外出典（MotherToBabyファクトシート「Duloxetine (Cymbalta®)」、2026年3月1日版）: 妊娠中に使っても奇形が増えるとは予想されないこと、流産については増える可能性を示した研究が2件ある一方で示さなかった研究もあり、うつ病自体が流産を増やす可能性もあって切り分けが難しいこと、早産・低出生体重への影響は不明であること、高血圧の合併症や分娩後の多量出血が増える可能性を示す研究があること、出生直後に一時的な症状（離脱症状と呼ばれるもの）が出ることがあり多くは軽く数週間以内に治まること、子どもの行動・学習への影響を調べた研究はないこと、母乳へは少量移行し母乳栄養児での副作用は報告されていないことを、独自の文面で伝えている。 ・海外出典（LactMed「Duloxetine」、2024年1月15日改訂）: 授乳中の使用に関する公表情報は少ないが、母乳中の量は少なく、母乳栄養児2例で血中濃度は低かったこと、母親が本剤を必要とする場合は授乳中止の理由にはならないこと、専門家の見解では授乳中の使用は許容できる一方、よりよく調べられた代替薬が好まれる場合があり特に新生児・早産児ではそうであること、乳児の眠気・哺乳・体重増加・発達を見守ることが書かれている（MotherToBaby／LactMedは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。

この記録には海外の公的情報源の情報も含まれます。海外の情報は原典を確認してこのサイトの文面で書いており、日本では国内の添付文書の記載が優先されます。

最終確認日：2026-11-09（薬剤師確認済み）