クエチアピン
統合失調症の治療に使う飲み薬（非定型抗精神病薬と呼ばれる種類。日本の添付文書の効能は統合失調症のみで、海外で使われる双極性障害やうつ病への使用は日本の効能に含まれない）
医薬品 眠れない・不安・気持ちの落ち込み
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの影響を直接調べた研究は確認できなかった。プロラクチン（乳汁の分泌に関わるホルモン）が上がることで妊娠しにくくなる可能性はMotherToBabyが挙げているが、クエチアピンは同じ種類の薬の中ではプロラクチンを上げにくいとされている。妊娠を計画する段階では、症状の安定、妊娠中の用量調整の見通し、血糖・体重など代謝面の確認を主治医と計画しておく時期である。なお国内の添付文書では糖尿病の患者は禁忌とされており、妊娠前からの血糖の状態の確認が前提になる。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 大きな懸念なし 大きな先天異常については、米国Medicaidの大規模コホート（初期曝露4,221件）で調整前の頻度は非曝露より高かった（43.1対32.7/1,000出生）ものの、背景因子を調整すると増加は認められず、北欧＋米国の統合研究（曝露11,065妊娠）でも一貫した信号はなく、33研究のメタ解析（曝露13,090妊娠）でも異常は4.1%と背景と同程度だった。胎盤通過率も抗精神病薬の中で最も低い部類（平均23.8%）である。データの厚みから初期は大きな懸念なしとした。国内の添付文書は有益性投与である。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期以降に問題になるのは奇形ではなく代謝面である。妊娠初期から続けた人で妊娠糖尿病が増えたという大規模研究があり（7.1%対やめた人4.1%、調整相対リスク1.28）、用量が多いほどリスクが上がる関係を示した研究もある。妊娠糖尿病の検査が行われるのは中期であり、添付文書でも高血糖と体重増加への注意が強く記載されているため、中期は注意に置く。低出生体重の示唆もあるが、病気自体の影響と切り分けは難しい。 |
| 妊娠後期 | 注意 妊娠後期の抗精神病薬の使用では、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性などの離脱症状や錐体外路症状が出ることがあると国内の添付文書に記載されており、MotherToBabyも一時的な症状として同じ内容を挙げている。多くは短期間で治まるが、出産前に服用を産科・新生児科へ伝え、出生後の観察につなげる時期である。妊娠糖尿病や体重増加の管理も後期まで続く。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳への移行は少なく、母親の1日400mgまでの用量で乳児が受け取る量は母親の体重換算用量の1%未満と推定され、乳児の血中濃度は非常に低いか検出されない（LactMed）。限られた追跡では乳児の発達は概ね正常で、総説では授乳中の選択肢として上位に挙げられている。測定研究は小規模なため、乳児の眠気の強さを観察しながら授乳する位置づけである。国内の添付文書は授乳の継続又は中止を検討する扱いであり、「避けさせる」扱いではない。 |
まとめ
非定型抗精神病薬（第二世代抗精神病薬）の一つで、日本の効能は統合失調症のみである。妊娠中のデータは抗精神病薬の中で最も厚い部類に入る。米国の医療保険データ（Medicaid）を使った大規模コホート（Huybrechtsら、2016年、全体で1,341,715妊娠）では、クエチアピンは最も多く使われた非定型抗精神病薬で（妊娠初期の曝露4,221件）、大きな先天異常は1,000出生あたり43.1件と非曝露の32.7件より多く見えたが、精神疾患など50を超える背景因子を調整すると非定型抗精神病薬全体の相対リスクは1.05（95%信頼区間0.96〜1.16）まで下がり、リスペリドンを除く個別の薬では増加は認められなかった。その後の北欧5か国と米国のデータを合わせた研究（Huybrechtsら、2023年）ではクエチアピンの曝露は11,065妊娠に及び、調整後も一貫した異常増加の信号はなかった。2025年までの33研究をまとめた系統的レビュー・メタ解析では、奇形の情報があるクエチアピン曝露13,090妊娠で大きな異常は4.1%と背景の頻度と同程度だった。胎盤の通過は抗精神病薬の中で最も低い部類で、臍帯血（へその緒の血液）と母体血の濃度比は平均23.8%だった（Newportら、2007年）。奇形よりも実務上の論点になるのが代謝への影響で、妊娠初期も使用を続けた人では妊娠糖尿病が増えた（Parkら、2018年。Medicaidのデータで、続けた人7.1%対妊娠前にやめた人4.1%、調整相対リスク1.28、95%信頼区間1.01〜1.62）。日本の添付文書でも、糖尿病の患者は禁忌とされ、高血糖への注意が強く書かれている。妊娠後期の使用では、他の抗精神病薬と同様に、新生児に哺乳の弱さ、眠気、呼吸の乱れ、震え、筋緊張の低下などの一時的な症状が出ることがあると添付文書に記載されている。授乳については母乳への移行は母親の用量の1%未満と少なく、LactMedも使用可能という評価を引いている。
ふだんの量との関係
国内の通常用量は1日150〜600mg（開始は1回25mgを1日2又は3回、最大750mg）である。妊娠糖尿病のデータは妊娠前から治療用量で使っていた人の継続使用に基づく。胎盤通過率の研究や授乳の測定研究は、概ね1日400mgまでの使用例が中心である。妊娠中は薬の代謝が変わり、同じ用量でも効き目が変わることがあるため、用量の調整は症状を見ながら主治医が行う。「ここまでなら安全」という量の線引きはできないが、妊娠糖尿病については用量が多いほどリスクが上がる関係を示した研究があるため、代謝面の観察（血糖・体重）は用量が多いほど重要になる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づかず飲んでいた場合、先天異常については4,000件規模と11,000件規模の大規模研究で、背景因子を調整すると増加は示されていないため、飲んでいたことだけを理由に過度に不安になる必要はない。使っていた時期と量を主治医に伝え、通常の妊婦健診の超音波検査で経過を見ていくことが対応になる。統合失調症などの治療を自己判断で急にやめると症状の再燃の危険が大きいため、妊娠が分かった時点で中止せず、まず処方医に妊娠を伝える。妊娠糖尿病については通常の妊婦健診の血糖検査で見ていく対象であり、後期まで飲んでいた場合は、出産直後の新生児の様子（哺乳、眠気、呼吸、震えなど）を医療側が観察できるよう、分娩施設にも服用を伝えておく。
根拠になった研究の条件・限界
奇形の研究は調剤・処方記録に基づくものが中心で、実際に飲んだかどうかは確認できない。調整前の頻度が非曝露より高く出るのは、精神疾患自体、喫煙、肥満、併用薬などの背景の違いを映したものと考えられ、調整で差が消えるという経過自体がこの領域の読み方の要点である。妊娠糖尿病の研究（Parkら）は「やめた人」との比較であり、続けた人はもともと病状や併用薬の負担が重い傾向があり、肥満など測りきれない因子の影響が残る可能性がある（著者らも代謝作用による説明を挙げている）。胎盤通過率の研究は54例と小規模で、後期の単回時点の濃度比であり、初期の器官形成期の曝露量を直接示すものではない。授乳の測定研究も6例規模など小さく、乳児の長期発達のデータは限られる。日本の効能は統合失調症のみだが、海外データには双極性障害やうつ病での使用（用量域が異なる場合がある）が混ざっている。
根拠・出典
・国内の添付文書（セロクエル25mg錠・100mg錠・200mg錠、セロクエル細粒50%、第6版。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌には、昏睡状態の患者、中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者、アドレナリンを投与中の患者（救急治療等の例外を除く）、本剤成分への過敏症の既往のある患者に加えて、「糖尿病の患者、糖尿病の既往歴のある患者」が含まれている（妊婦自体は禁忌ではない）。重要な基本的注意では、著しい血糖値の上昇から糖尿病性ケトアシドーシス・糖尿病性昏睡に至ることがあるため血糖測定などの観察を十分に行うこと、体重増加に注意することなどが記載されている。§9.5妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」とし、動物実験（ラット及びウサギ）で胎児への移行が報告されていること、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合に新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状（体のこわばりや震えなどの運動の症状）があらわれたとの報告があることが記載されている。§9.6授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること」とし、ヒトで母乳中へ移行することが報告されていると記載されている。効能・効果は「統合失調症」。用法・用量は1回25mg、1日2又は3回から開始し、通常1日150〜600mgを2又は3回に分けて投与、1日750mgを超えないこととされている。 ・MotherToBaby ファクトシート「Quetiapine (Seroquel®）」（mothertobaby.orgで確認）: 検討された研究に基づき、先天異常を増やすとは考えられていない。流産は、同じ種類の薬を使う人と比べた研究の大部分で差がなく、増加を報告した1研究も病気自体の影響の可能性が著者から指摘されている。妊娠糖尿病が増える可能性があり、血糖の観察が勧められている。低出生体重が増える可能性も示唆されるが、治療していない精神疾患でも低出生体重は増えるため切り分けが難しい。妊娠後期の使用では新生児に筋緊張の異常、眠気、興奮、呼吸や哺乳の問題、震えなどの一時的な症状が出ることがある。発達については、2か月・6か月時点で一時的な遅れを示唆した研究があるが1歳時点では差がなく、就学後の成績との関連を示さなかった研究もある。授乳では母乳中の量は母親の用量の1%未満で、乳児の血中濃度は非常に低いか検出されず、限られた研究では発達への影響は予想されていない（乳児の眠気の観察が勧められている）。妊娠中は薬の効き目を保つために用量の調整が必要になることがあるとしている。 ・Huybrechtsら（JAMA Psychiatry、2016年）の米国Medicaidコホート: 対象は生産児のあった1,341,715妊娠。妊娠初期のクエチアピン曝露は4,221件で、大きな先天異常は43.1/1,000出生（182件）、心臓の異常は16.6/1,000（70件）で、非曝露（32.7/1,000、心臓11.6/1,000）より多く、調整前の相対リスクは全体の異常で1.32だった。50を超える交絡因子を調整すると非定型抗精神病薬全体の相対リスクは1.05（95%信頼区間0.96〜1.16）、心臓の異常で1.06（0.90〜1.24）となり、リスペリドン（1.26）を除く個別の薬では増加は認められなかったと結論されている（クエチアピン単独の調整後点推定値は図のみの掲載で、本文の数値としては未確認）。 ・Huybrechtsら（JAMA Psychiatry、2023年）の北欧5か国＋米国Medicaidの統合コホート（1996〜2018年）: 抗精神病薬の曝露は26,000妊娠超、非曝露は640万妊娠超で、クエチアピンの曝露は11,065妊娠。大きな異常の頻度は調整前では非曝露2.7%、非定型抗精神病薬4.3%、定型3.1%だったが、交絡を調整すると一貫した安全上の信号はなく、大きな増加は支持されなかった。 ・系統的レビュー・メタ解析（Alemら、J Clin Psychopharmacol。2025年2月までに公表された33研究を統合）: 奇形の情報があるクエチアピン曝露13,090妊娠で大きな異常は4.1%と背景と同程度で、早産・低出生体重・新生児の転帰なども対照と比べて有意な増加はなかった。一方、妊娠糖尿病については調整相対リスク1.28〜2.69という範囲の増加を報告した質の高い研究があり、用量が多いほどリスクが上がる用量反応関係を示した研究もあるとしている。 ・Parkら（Am J Psychiatry、2018年）の妊娠糖尿病の研究: Medicaidの1,543,334妊娠のうち、妊娠前から抗精神病薬を使っていた糖尿病のない女性で「妊娠初期も続けた人」と「妊娠前にやめた人」を比べた。クエチアピンでは続けた人の妊娠糖尿病は7.1%、やめた人は4.1%で、調整相対リスクは1.28（95%信頼区間1.01〜1.62）だった（オランザピンは12.0%対4.7%、調整相対リスク1.61）。 ・Newportら（Am J Psychiatry、2007年）の胎盤通過の研究: 妊娠後期に抗精神病薬を使った女性54例で分娩時に臍帯血と母体血の濃度を比べ、通過率（臍帯血／母体血）はクエチアピンが平均23.8%（標準偏差11.0%）と最も低く、オランザピン72.1%、ハロペリドール65.5%、リスペリドール49.2%だった。 ・米国の非定型抗精神病薬妊娠登録（Cohenら、Am J Psychiatry、2018年）: クエチアピン曝露152例で大きな異常は1.29%、非曝露205例で1.43%であり、前向きデータの統合でも統合リスク比1.03（95%信頼区間0.89〜1.19）と増加は示されなかったと報告されている。 ・LactMed「Quetiapine」（2026年1月15日改訂）: 母親の1日400mgまでの用量では、母乳から乳児が受け取る量は母親の体重換算用量の1%未満である。200mgを服用した母親の測定では、乳児の推定摂取量は平均で母親の体重換算用量の0.09%、最も条件の悪い仮定でも0.43%だった。25〜400mgを服用した授乳婦6例では、75mg以下では母乳中で検出されず（検出限界11.5µg/L未満）、100mgで12.3µg/L、400mgで101µg/Lだった。限られた長期追跡では乳児は概ね正常に発達しており、安全性スコアの仕組みでは授乳中の使用は可能と評価され、総説では授乳中の第一・第二選択に挙げられているとしている。 （MotherToBaby、LactMedと海外の研究は海外の公的情報源・海外の疫学研究であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「クエチアピン」を調べる