ミルタザピン
うつ病・うつ状態の治療に使う飲み薬（ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬＝NaSSAと呼ばれる種類）
医薬品 眠れない・不安・気持ちの落ち込み
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの直接の影響を調べた研究はない。一部の人でプロラクチンが上がって排卵が止まる可能性があるとMotherToBabyは述べているが（添付文書の副作用にも高プロラクチン血症・乳汁漏出が挙がる）、頻度や妊娠率への影響は未確認である。妊娠を計画する段階では、自己判断の中止によるうつ症状の再燃を避けるため、継続・変更の計画を主治医と立てておく時期である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 （暫定）大きな先天異常について、MotherToBabyのまとめ（約5,000件）とデンマーク全国登録研究（曝露895件で3.5%、オッズ比0.81）では増加は示されていない。一方、欧州の前向き研究（357件）では一般対照との比較で高い傾向があり染色体異常等を除くと有意になり、2025年の系統的レビューも「先天異常については結果が食い違う、証拠の質は低い」としているため、大きな懸念なしとまでは言い切らず注意（暫定）に置いた。流産についても結論は一致していない（前向き研究で19%と多い報告と、全国登録研究で差なしの報告がある）。国内の添付文書は有益性投与で、動物実験の所見が記載されている。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 中期に特有の異常や合併症の増加は示されていない。早産・低出生体重の示唆は「妊娠を通して使い続けた場合」のデータに基づくもので、中期だけの曝露に特有の信号ではないため、中期自体は大きな懸念なしとした。使い続ける場合は後期の欄の内容（早産・低出生体重の示唆と新生児の症状）がそのまま関わってくる。 |
| 妊娠後期 | 注意 妊娠を通した使用で早産（前向き研究で10%、非催奇形群2%）や低出生体重が増える可能性が示唆されている。病気自体の影響と切り分けは難しいが、転帰との関係が繰り返し示唆される時期として注意に置く。また後期の曝露では、出産直後の新生児に光・音への過敏さ、震え、心拍の増加、体温調節の乱れなどの一時的な症状（新生児適応症候群）が出ることがあり、多くは軽く自然に治まるが、特別な観察が必要になる場合がある（MotherToBaby）。分娩施設へ服用を伝えておく時期である。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳への移行量は少なく、母親が1日120mgまで使ったデータで乳児が受け取る量は母親の体重換算用量の平均約1.5%と推定され、LactMedは「母親に必要なら授乳をやめる理由にはならない」としている。ほとんどの乳児で副作用の報告はない。データ自体は小規模（測定研究は8例規模）で、系統的レビューは授乳のデータは乏しいとしているため、乳児の眠気の強さや体重の増え方を観察しながら授乳する位置づけである。国内の添付文書は授乳の継続・中止か投与の継続・中止かを検討する扱いである。 |
まとめ
うつ病・うつ状態に使う抗うつ薬で、眠気や食欲の増加が出やすいことが知られる。日本の添付文書では妊婦は禁忌ではなく、「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する」という扱いで、根拠として妊娠・授乳期のラットの実験結果（ヒトの最大用量45mgの約2倍の曝露で、着床後の死亡の増加、出生した子の体重の増えにくさと死亡の増加）が引かれている。ヒトのデータは抗うつ薬の中では中規模で、MotherToBaby（米国の催奇形情報サービス）は、症例報告を含め約5,000件近い曝露妊娠をまとめても先天異常（生まれつきの大きな異常）の増加は見つかっていないと整理している。最大規模の研究はデンマークの全国登録研究（Ostenfeldら、2022年）で、大きな先天異常は曝露895件で3.5%（31件）、非曝露で4.3%（オッズ比0.81、95%信頼区間0.55〜1.20）、流産は曝露1,900件で12.5%と非曝露12.3%で差がなかった（ハザード比1.04）。一方、前向き研究のうち欧州の催奇形情報サービスによる研究（Winterfeldら、2015年、曝露357件）では、大きな異常はSSRI（別の種類の抗うつ薬）曝露群4.2%と差がなかった（ミルタザピン4.5%、オッズ比1.1）ものの、一般対照1.9%との比較では高い傾向があり（オッズ比2.4、p=0.08）、染色体・遺伝子の異常を除くと統計学的に有意になった（4.1%対1.3%、オッズ比3.3）。初期の小規模な前向き研究（Djulusら、2006年、各群104件）では大きな異常の増加はなかったが、早産が10%と、催奇形性物質でないものへの曝露群2%より多かった（他の抗うつ薬群は7%）。2025年の系統的レビュー（総説）は「大部分の研究で転帰は対照と同程度だが、先天異常と流産については結果が食い違っており、証拠の質は低い」と結論している。妊娠を通して使い続けた場合の早産・低出生体重の示唆と、出産直後の新生児の一時的な症状（新生児適応症候群と呼ばれるもの）が、後期の主な論点である。授乳については母乳への移行量は少なく、LactMed（米国の授乳データベース）は「母親に必要なら授乳をやめる理由にはならない」としている。
ふだんの量との関係
国内の通常用量は1日15mgから開始し15〜30mgを就寝前に1回、最大45mgである。前向き研究での使用量の内訳は公表資料では詳しく確認できなかった（未確認）。LactMedの授乳データは1日30〜120mgという、日本の最大用量を超える用量を含む海外の使用例に基づく。動物実験の所見は、ヒトの最大用量45mgの約2倍の曝露（AUC換算）にあたるラットの用量で出たものである。「ここまでなら安全」という量の線引きはできない。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づかず飲んでいた場合、約5,000件近い曝露妊娠のまとめと最大規模の全国登録研究で先天異常の増加は示されていないため、飲んでいたことだけを理由に過度に不安になる必要はない。ただし一部の前向き研究では一般対照との比較で異常が多い傾向も出ており、使っていた時期と量を主治医に伝え、通常の妊婦健診の超音波検査で経過を見ていくことが対応になる。うつ病の治療薬は自己判断で急にやめると症状の再燃や中止時の症状が出ることがあるため、妊娠が分かった時点で中止せず、まず処方医に妊娠を伝えて継続や変更の方針を相談する。後期まで飲んでいた場合は、出産直後の新生児の様子を医療側が観察できるよう、分娩施設にも服用を伝えておく。
根拠になった研究の条件・限界
研究の設計が結果の違いを生んでいる可能性がある。前向き研究2件はいずれも催奇形情報サービスへの相談例を集めたもので、相談に至る背景（病気の重さなど）が一般の使用者と異なる可能性がある。Winterfeld研究で一般対照の大きな異常が1.9%と通常の背景頻度（約3%）より低く出ており、これがミルタザピン群との差を大きく見せている可能性がある。一方、デンマークの登録研究は調剤記録に基づくため、実際に飲んだかどうかは確認できず、早産・低出生体重・新生児適応症候群は評価対象に入っていない。流産と早産の示唆は、他の抗うつ薬群でも同じ方向に出ており、うつ病自体やその重症度の影響（適応による交絡）と薬の影響を切り分けにくい。行動・学習など長期の発達を調べた研究はない。授乳の測定研究は8例規模と小さい。
根拠・出典
・国内の添付文書（リフレックス錠15mg・30mg、第5版。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌は本剤成分への過敏症の既往と、MAO阻害剤を投与中または中止後2週間以内の患者のみで、妊婦は禁忌に含まれない。§9.5妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」とし、妊娠及び授乳期のラットに100mg/kg/日を経口投与（ヒトに45mgを投与したときの全身曝露量AUCの約2倍に相当）すると、着床後死亡率の上昇、出生児の体重増加抑制及び死亡率の増加が観察されたと記載されている。§9.6授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続若しくは中止又は本剤投与の継続若しくは中止を検討すること」とし、動物及びヒトで乳汁中への移行が報告されていると記載されている。効能・効果は「うつ病・うつ状態」。用法・用量は1日15mgを初期用量とし、15〜30mgを1日1回就寝前に投与、最大1日45mgである。 ・MotherToBaby ファクトシート「Mirtazapine (Remeron®)」（2025年5月版）: 研究と症例報告を合わせて約5,000件近い曝露妊娠で先天異常の増加は見つかっていない。流産を増やすかどうかは分かっていない（うつ病自体が流産を増やす可能性がある）。妊娠を通した使用で早産や低出生体重が増える可能性を示唆する研究があるが、治療していないうつ病でも同じ合併症が増えるため、薬の影響かどうか切り分けが難しい。出産直後の新生児に、光や音への過敏さ、心拍の増加、震え、体温調節の乱れなどの一時的な症状が出ることがあり、多くは軽く自然に治まる。行動や学習への影響を調べた研究はない。授乳中は母乳へ少量移行し、ほとんどの乳児で副作用の報告はない（眠気が強い場合は受診を勧めている）。一部の人でプロラクチン（乳汁の分泌に関わるホルモン）が上がり排卵が止まって妊娠しにくくなる可能性があるとしている。 ・Djulusら（J Clin Psychiatry、2006年）の前向き比較研究: 催奇形情報サービスで集めたミルタザピン曝露104件を、他の抗うつ薬曝露104件、催奇形性物質でないものへの曝露104件と比べた。ミルタザピン群は生産77件、死産1件、自然流産20件（19%）、人工妊娠中絶6件、大きな異常2件で、大きな異常の増加はなかった。自然流産は他の抗うつ薬群17%、非催奇形群11%と抗うつ薬の2群で多かったが統計学的に有意ではなかった。早産はミルタザピン群10%、他の抗うつ薬群7%、非催奇形群2%で、ミルタザピン群と非催奇形群の差は有意だった（p=0.04）。95%が妊娠初期に使用し、25%が妊娠を通して使用した。 ・Winterfeldら（J Clin Psychopharmacol、2015年）の多施設前向き研究: 欧州の催奇形情報ネットワークで集めた曝露357件を、SSRI曝露357件、一般対照357件と比べた。大きな異常はミルタザピン4.5%、SSRI 4.2%（オッズ比1.1、95%信頼区間0.5〜2.3）で差がなく、一般対照1.9%との比較ではオッズ比2.4（0.9〜6.3、p=0.08）と高い傾向があり、染色体・遺伝子の異常を除くと4.1%対1.3%、オッズ比3.3（1.04〜10.3、p=0.03）で有意になった。流産は12.1%対12.0%対9.3%で差がなかった。早産は11.1%で、SSRI群10.6%、非曝露群8.6%だった（系統的レビューの集計表による）。 ・Ostenfeldら（Acta Psychiatr Scand、2022年）のデンマーク全国登録コホート: もとの集団は1,650,649妊娠。傾向スコアでそろえた解析で、大きな先天異常は曝露895件中31件（3.5%）対非曝露4.3%（オッズ比0.81、95%信頼区間0.55〜1.20）、自然流産は曝露1,900件で12.5%対12.3%（ハザード比1.04、0.91〜1.20）、死産（ハザード比0.88）、新生児死亡（ハザード比0.60）とも増加はなかった。 ・Ostenfeldら（Acta Psychiatr Scand、2025年）の系統的レビュー: 41研究（コホート15件など）をまとめ、大部分の研究で転帰は対照と同程度だったが、先天異常と自然流産については結果が食い違い、証拠全体の質は低いとした。妊娠後期の曝露後の新生児適応症候群の報告がある。授乳のデータは乏しく結論は出せないとした。 ・LactMed「Mirtazapine」（2024年1月15日改訂）: 限られた情報だが、母親の1日120mgまでの用量では母乳中の濃度は低く、母乳栄養児に有害作用は予想されない（特に生後2か月を過ぎた乳児）。母親がミルタザピンを必要とする場合、授乳を中止する理由にはならない。授乳婦8例（平均用量は1日30〜120mg）の測定では、乳児が母乳から受け取る量はミルタザピンが母親の体重換算用量の平均1.5%（範囲0.6〜2.8%）、代謝物デスメチルミルタザピンが平均0.4%と推定された。乳児の血中濃度が測れた1例では母親の血中濃度の0.8%だった。授乳中に使う場合は乳児の行動面の副作用と体重の増え方を観察することが勧められている。 （MotherToBaby、LactMedと海外の研究は海外の公的情報源・海外の疫学研究であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「ミルタザピン」を調べる