ホスホマイシン

時期ごとの段階

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まとめ

尿路感染症などで使われる抗菌薬である（ホスミシン錠。国内の経口剤はホスホマイシンカルシウム塩で、通常、成人は1日2〜3gを3〜4回に分けて飲む）。海外、とくに欧州では、塩の形が違うホスホマイシントロメタモール塩の3g単回投与（1回だけ飲む形）が、妊娠中の尿路感染症の第一選択の一つとして使われてきた歴史があり、妊娠中のデータは主にこの単回投与の形で蓄積している。日本の添付文書の妊婦の項は「投与しないことが望ましい」という記載で、根拠の詳しい記載はない。一方、ヒトの疫学研究では、フランスのEFEMERISデータベースを用いた大規模比較研究（Infection 2023年）で、妊娠初期にホスホマイシンを使った2,724例の大きな先天異常は2.0%、非曝露群の2.1%と差がなく、調整オッズ比0.97（95%信頼区間0.73–1.30）だった。ドイツの前向きコホート（Embryotox、2020年）でも、初期曝露152例で大きな異常は146例中1例（0.7%）対比較群399例中15例（3.8%）と、増加は示されなかった。欧州の医薬品評価では、妊娠中に使った少なくとも1,400例（多くは中期・後期の3g単回投与）の経験で、奇形や胎児・新生児への毒性は示されていないとまとめられている。授乳期は、母乳中の濃度が低く、乳児側も母乳中のカルシウムと結びついて吸収されにくいため、乳児への有害作用は予想されないとされる（LactMed）。なお、MotherToBabyにホスホマイシン単独のファクトシートは確認できなかった（後述）。本記録のhasOverseasInfoをtrueとしたのは、LactMedにホスホマイシン自体の母乳中濃度の実測を含む記載があり、海外の疫学研究もホスホマイシン自体を対象としているためである。

ふだんの量との関係

国内の経口剤（カルシウム塩）の通常用量は1日2〜3gを3〜4回に分けて飲む形である。これに対し、海外の疫学研究・治療研究での曝露は、トロメタモール塩3gの単回投与（1回のみ）が中心で、総量としては国内の1〜2日分に相当するが、吸収率はトロメタモール塩の方が高い。つまり海外データは「吸収されやすい形を1回」という条件での安全性情報であり、国内の「吸収されにくい形を数日」という使い方への当てはめには、塩と投与法の違いを踏まえた幅がある。

飲んでしまった場合の考え方

妊娠に気づく前に飲んでいた場合、妊娠初期の曝露を調べた最大規模の研究（2,724例）で大きな先天異常の増加は示されておらず、ドイツの前向き研究（152例）でも増加はなかった。尿路感染症は妊娠中に治療が必要になることが多い感染症で、海外では妊娠中の第一選択の一つとして使われてきた薬である。使っていた時期と量が分かれば、担当医に伝える材料になる。膀胱炎の症状（頻尿、排尿時の痛み、残尿感）や発熱・腰背部痛がある場合は、感染症自体の治療が遅れないよう、自己判断で受診を先送りしないことが大切である。

根拠になった研究の条件・限界

最大の注意点は塩の違いである。海外の妊娠データの中心はホスホマイシントロメタモール塩の3g単回投与で、日本の経口剤はカルシウム塩の1日2〜3g・3〜4回分割という別の使い方である。吸収率は塩で大きく異なり、トロメタモール塩で約34〜58%、カルシウム塩では12%未満とされる（授乳に関する総説での記載）。血液中への移行が少ない分、全身への曝露は日本の剤形の方が小さいと考えられるが、日本の剤形そのものでの妊娠データは確認できていない。また、フランスの研究は処方記録に基づき、実際に服用したかは確認されていない。ドイツの研究は相談例に基づく前向き収集で規模が小さく（152例）、まれな異常までは評価できない。中期・後期については、単回投与の治療研究と市販後の集計（1,400例以上）が中心で、時期を分けて先天異常以外の転帰（早産など）を詳しく調べた大規模研究は確認できていない。尿路感染症そのもの（とくに腎盂腎炎への進展や発熱）が妊娠に影響しうるため、「治療しない場合のリスク」と切り分けて考える必要がある。

根拠・出典

・国内の添付文書（ホスミシン錠250・500、第1版・2023年7月。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌の記載はない（XMLに禁忌のセクション自体がない）。§9.5妊婦「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい」のみで、根拠の記載はない。§9.6授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること」という定型文のみ。効能・効果は、深在性皮膚感染症、膀胱炎、腎盂腎炎、感染性腸炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、中耳炎、副鼻腔炎。用量は、通常、成人はホスホマイシンとして1日量2〜3g（力価）を3〜4回に分けて経口投与する。本剤は体内で代謝されず、大部分が未変化体のまま尿中に排泄される。 ・Benevent Jら（Infection 2023年、フランス・EFEMERISデータベース、2004〜2018年）: 妊娠初期にホスホマイシンの処方が少なくとも1回あった2,724例（全体の2.0%）、ニトロフラントイン650例、どちらにも曝露していない133,502例を比較した。大きな先天異常はホスホマイシン群2.0%で、非曝露群2.1%との比較で調整オッズ比0.97（0.73–1.30）、ニトロフラントイン群2.5%との比較でも調整オッズ比0.80（0.44–1.47）と、増加はなかった。著者らは、ホスホマイシンの妊娠中の安全性を調べた初の大規模比較研究としている。 ・Philipps Wら（Infection 2020年、ドイツ・Embryotoxの前向き観察コホート、2000〜2016年の相談例）: 妊娠初期にホスホマイシンに曝露した152例と非曝露456例を比較し、大きな異常は曝露群146例中1例（0.7%［0.04–4.33%］）対比較群399例中15例（3.8%［2.2–6.26%］）、自然流産は曝露群5/152例対比較群53/456例（調整ハザード比0.35［0.14–0.90］）で、いずれも増加は示されなかった。著者らは、より大規模な研究での確認が必要とも述べている。 ・欧州の製品情報・評価のまとめ（米国の製品情報経由で確認）: 動物実験では催奇形性（奇形を引き起こす性質）は示されず、ウサギでみられた胎児毒性は母体毒性（母体の死亡や体重減少）に伴うものとされた。ヒトでは、初期の臨床研究と市販後の経験で、少なくとも1,400例の妊婦がホスホマイシン（通常は3g経口単回投与）を使用し、多くは妊娠中期・後期で、胎児・新生児への毒性や奇形との関連は示されていない。欧州の評価文書では、妊婦の安全性データは「中程度の量」があり、奇形や胎児・新生児毒性を示していないため、必要な場合は妊娠中の使用を検討できるとされている。 ・無症候性細菌尿（症状はないが尿に細菌がいる状態）への単回投与の比較研究（レビューで確認）: 妊娠中にホスホマイシントロメタモール3g単回投与と、ニトロフラントイン7日間、ピペミド酸7日間、アモキシシリン単回投与などを比べた研究で、菌の消失率は同程度（2〜4週で約90〜95%）で、目立った胎児毒性は報告されなかった。別の報告では、細菌尿のある妊婦153例に3g単回投与を行い、96%で菌が消失し、母体への副作用は最小限で、重い胎児への有害事象は記録されなかった。 ・LactMed「Fosfomycin」（2024年9月15日改訂、NCBI Bookshelfで確認）: 情報は限られるが、ホスホマイシンの母乳中濃度は低く、母乳中のカルシウムとの結合のため乳児に吸収されにくく、母乳栄養児に有害作用を起こす可能性は低い。実測として、注射で1〜2gを投与した女性2人で、初乳中4.8mg/L、母乳中3.6mg/Lだった（研究の詳細は示されていない）。乳児側の血中濃度や、母乳栄養児への影響についての公表情報は、改訂時点で見つかっていない。 ・確認できなかった海外資料: MotherToBabyにホスホマイシンのファクトシートは、検索した範囲では確認できなかった。UKTIS/BUMPsのホスホマイシンの患者向けリーフレットも確認できず、UKTISの専門家向けモノグラフの本文は直接確認していない。 （LactMedと上記の各研究・評価は海外の公的情報源・海外の疫学研究であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）

この記録には海外の公的情報源の情報も含まれます。海外の情報は原典を確認してこのサイトの文面で書いており、日本では国内の添付文書の記載が優先されます。

最終確認日：2026-11-09（薬剤師確認済み）