アンブロキソール
急性気管支炎・慢性気管支炎などの去痰（痰を出しやすくする）と、慢性副鼻腔炎の排膿に使う薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠のしやすさ（妊孕性）への影響を調べたヒトデータは確認できていない。影響があるとも、ないとも言える材料がない。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 日本の前向きコホート研究（341例）では大きな先天異常の増加は認められなかったが、規模が小さく小さなリスクは否定できない。国内の添付文書も「有益性が危険性を上回る場合にのみ」という位置づけであり、自己判断で使う薬ではないという意味で注意に置く。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期に絞ったヒトデータは確認できていない（暫定）。判断材料は初期の研究と添付文書の全期間を通した位置づけからの読み替えであり、中期そのものを調べた結果ではない。 |
| 妊娠後期 | 注意 胎児の肺成熟を目的に通常用量の20倍以上の量を短期間使った海外の古い試験では目立った母児の有害事象は示されなかったが、目的・用量・時代が違う研究であり、去痰目的での後期使用の安全性を直接示すものではない（暫定）。添付文書の「有益性が危険性を上回る場合にのみ」という位置づけが国内では基準になる。 |
| 授乳期 | 注意 ヒトの母乳中濃度や乳児への影響の実測データはない。ラットで母乳への移行が報告されており、国内の添付文書は授乳の継続又は中止を検討することとしている。海外のLactMedは「情報はない」としつつ、蛋白結合率の高さから母乳中量は少ないだろうとして授乳中止の理由にはならないと評価しており、国内表示の方が慎重である（この違い自体を開示する）。 |
まとめ
痰を出しやすくする去痰薬。妊娠中のデータは多くないが、ゼロではない。日本の相談データを使った前向きコホート研究（Usudaら、2024年）では、妊娠初期に使った341例で大きな先天異常（生まれつきの大きな異常）は2.1％（7/341例）で、非催奇形性（異常を起こすことが知られていない）薬を使った対照群の1.7％（26/1,525例）と比べて増加は認められず、調整オッズ比は1.1（95％信頼区間0.18〜7.2）とされた。ただしアンブロキソール群は341例と小さく、信頼区間の幅が広いため、個別のまれな異常や小さなリスクの増加までは否定できない。妊娠中期の使用に絞ったヒトデータは確認できていない。妊娠後期については目的が異なる海外の古い研究がある。早産になりそうな妊婦に胎児の肺を成熟させる目的でアンブロキソール1,000mg/日を5日間投与した二重盲検試験（Wauerら、1982年、224人の母親から生まれた246人の児）で、新生児の硝子膜症（肺が未熟なために起こる呼吸の病気）の頻度が下がったと報告され（妊娠36週以下の児で23.2％対41.7％）、この研究の範囲では母児への目立った有害事象は示されなかった。ただしこれは去痰の通常用量（1日45mg）の20倍以上の量を短期間使った、目的も対象も違う研究であり、去痰目的での後期使用の安全性を直接示すものではない。日本の添付文書は妊娠の全期間を通して「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」という位置づけで、海外情報も含めて「調べて大きな懸念がなかった」と言える段階ではない。
ふだんの量との関係
日本の通常用量はアンブロキソール塩酸塩として1回15mgを1日3回（1日45mg）。徐放製剤（ムコソルバンL錠45mg等）は1日1回45mg。Usudaらの研究は通常の去痰治療での曝露が中心と考えられるが、用量の内訳は要旨では未確認。一方、胎児肺成熟の研究では1,000mg/日という通常の20倍以上の量が使われており、「大量でも短期間なら目立った問題が見えなかった」ことは参考情報にとどめ、通常用量での中期・後期の安全性の根拠としては扱わない。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に初期に去痰薬として飲んでいた場合、日本の研究（341例）では大きな先天異常の増加は示されていないので、そのこと自体を過度に心配する必要はないと考えられる。ただし研究の規模は大きくないため断定はできない。いつ・どのくらいの期間飲んだかを主治医や薬剤師に伝えておくと、その後の健診での確認に役立つ。中期以降に飲んだ場合も、あわてず時期と量を伝えて相談してほしい。
根拠になった研究の条件・限界
中心になるヒト疫学研究はUsudaら（2024年）の日本の相談データによる前向きコホートで、対象は妊娠初期の曝露に限られ、アンブロキソール群は341例と規模が小さい。調整オッズ比の信頼区間（0.18〜7.2）が広く、「増加なし」は「大きな増加は見えなかった」という意味で、小さな増加や特定のまれな異常を否定する力はない。相談に訪れた人が対象のため、一般の妊婦全体への当てはめにも限界がある。相談期間が1988〜2017年と長く古い症例を含む点も限界である。妊娠後期のWauerら（1982年）の試験は、胎児肺成熟という別の目的で通常用量の20倍以上（1,000mg/日）を5日間使った古い試験で、先天異常や長期の発達を調べたものではない。妊娠中期に絞ったヒト研究、授乳期のヒトでの母乳移行の実測研究は確認できていない。
根拠・出典
・国内の添付文書（ムコソルバン錠15mg、2023年4月改訂第1版。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌は「本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者」のみで、妊婦は禁忌に含まれない。§9.5妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」。§9.6授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている」。 ・Usuda M ら（Congenital Anomalies 2024;64:91-98）: 日本の「妊娠と薬情報センター（国立成育医療研究センター）」と虎の門病院の相談データ（1988年4月〜2017年12月）を使った多施設前向きコホート研究。妊娠初期曝露での大きな先天異常はアンブロキソール群2.1％（7/341例）、対照群1.7％（26/1,525例）で、調整オッズ比1.1（95％CI 0.18〜7.2、p=0.88）。特定のパターンの異常は報告されなかった（数値は原著の要旨で確認）。 ・Wauer RR ら（Int J Biol Res Pregnancy 1982;3(2):84-91）: 早産が予想される妊婦へのアンブロキソール1,000mg/日×5日間の二重盲検比較試験（224人の母親、246人の児）。妊娠36週以下の児116人では硝子膜症の頻度がアンブロキソール群23.2％、プラセボ群41.7％（p<0.05）。32週以下では頻度の低下は認められなかった。 ・LactMed「Ambroxol」（2025年5月15日改訂）: 授乳中の使用についての情報はない、とする一方、蛋白結合率が約90％と高いため母乳中量は少ないだろうとし、母親にアンブロキソールが必要な場合は授乳をやめる理由にはならないが、新生児や早産児を授乳している場合は代替薬が好ましい場合がある、としている。母乳中濃度・乳児への影響の実測データはいずれも「該当する公表情報は見つからなかった」とされている（LactMedは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。
電子添付文書（PMDA）： 「ムコソルバン錠15mg」の添付文書を開く