ジクロフェナク（内服）
関節リウマチ・変形性関節症などの痛みや炎症を抑え、手術・抜歯後の鎮痛や急性上気道炎の解熱・鎮痛に使う薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 国内の添付文書の「その他の注意」に、NSAIDsを長期間投与されている女性で一時的な不妊が認められたとの報告がある（クラスとしての知見で、海外のMotherToBabyも長期・頻回の使用で妊娠しにくくなる可能性を示唆している）。妊娠を計画して長期連用している場合は、漫然とした継続を避ける観点から注意が必要。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 投与しないこと 国内の添付文書は§2禁忌・§9.5とも時期を区切らず「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと」としており、日本ではこれが基準になるため投与しないことに置く（暫定）。ただし海外の疫学研究（Padbergら260例、MotherToBabyが挙げる5,000件超のNSAID研究）では初期の先天異常の増加は示されておらず、FDAの線引きも20週以降であるなど、国内と海外で扱いが食い違っている点を開示する。この食い違いの扱いは裁定事項として残す。 |
| 妊娠中期 | 投与しないこと 国内の添付文書の禁忌は中期も含むため投与しないことに置く（暫定）。中期の中でも20週を境に海外の見方が変わる（英国UKTIS/BUMPsは20週までは医師の処方で使われることがあるとし、FDAは20週以降を避ける）ため、段階の置き方自体に裁定の余地がある。20週以降については、胎児の腎機能への影響と羊水過少、動脈管収縮の報告が添付文書にも記載され、国内外とも避ける方向で一致している。 |
| 妊娠後期 | 投与しないこと 国内の添付文書の禁忌に加え、分娩に近い時期の投与で胎児循環持続症・動脈管開存・新生児肺高血圧・乏尿と新生児の死亡例の報告、子宮収縮の抑制が記載されている。海外も後期の使用を避ける点で一致しており、この段階は国内外で割れていない。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 海外のLactMedでは母乳中濃度はかなり低く（小規模研究で多くが検出限界以下）、多くの総説者が授乳中の使用は可能と考えている（暫定）。ただしデータ自体は6人規模の古い研究が中心で乏しく、新生児や早産児ではデータの多い薬が好ましい場合があるとされている。国内の添付文書は「母乳中へ移行することが報告されている」として授乳の継続又は中止を検討することとしており、国内表示の方が慎重である（この違い自体を開示する）。 |
まとめ
痛みや炎症を抑えるNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）。この品目は、国内と海外で見え方が大きく違う点が最大の特徴である。日本の添付文書（ボルタレン錠・SRカプセル・坐剤とも同じ書き方）は、妊娠の時期を区切らず「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を§2禁忌に挙げ、§9.5でも「投与しないこと」としている。根拠として、妊娠中の投与で胎児に動脈管（胎児の心臓の近くにある血管）の収縮・閉鎖、徐脈（脈が遅くなること）、羊水過少が起きたとの報告と胎児の死亡例、分娩に近い時期の投与で胎児循環持続症（生まれた後も胎児の血液の流れが切り替わらない状態）、動脈管開存、新生児肺高血圧、乏尿が起きたとの報告と新生児の死亡例、子宮収縮の抑制が挙げられている。一方、海外の疫学研究では妊娠初期の使用で先天異常の増加は示されていない。ドイツのEmbryotox（胎児毒性の専門機関）の前向きコホート研究（Padbergら、2018年）では、初期に使った260例で大きな先天異常は1.8％（生まれた児220人中4例）で対照群3.1％と比べて増えておらず（調整オッズ比0.59、95％CI 0.17〜2.08）、自然流産のリスクも増えていなかった（調整ハザード比0.90、95％CI 0.56〜1.46）。米国FDAは2020年にNSAIDs全体について「妊娠20週以降は原則使わない。20〜30週で必要な場合は最小量・最短期間とし、48時間を超える使用では羊水量の超音波確認を考慮する。羊水過少があれば中止する」という勧告を出した（FDAが受けた胎児の腎臓の問題・羊水過少の報告は2017年までに35件とされる）。つまり「初期の奇形（形の異常）」については海外データは比較的落ち着いているが、「20週以降の胎児の腎臓・羊水・動脈管」については国内外とも避ける方向で一致し、日本の添付文書はそれよりさらに広く妊娠全体を禁忌としている。本記録では日本の添付文書を基準に段階を置き、海外との食い違いを各段階に明記した。日本では国内の添付文書の記載が優先される。
ふだんの量との関係
日本の通常用量は、ボルタレン錠ではジクロフェナクナトリウムとして1日75〜100mgを原則3回に分けて内服（頓用では1回25〜50mg）、急性上気道炎の解熱・鎮痛では1回25〜50mgを頓用し1日最大100mgまで。ボルタレンSRカプセルは1回37.5mgを1日2回。Padbergらの研究など海外の初期曝露データは通常用量の範囲での使用が中心と考えられるが、用量の内訳は未確認。国内の禁忌は用量によらず妊娠全体に及ぶ書き方であり、「少量ならよい」という読み方は国内の添付文書ではできない。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に初期に数回飲んでしまった場合、海外の研究では先天異常の増加は示されていないので、そのこと自体で大きな異常の心配が高まるとは考えられていない。あわてて結論を出さず、いつ・何回・どのくらい飲んだかを主治医に伝えてほしい。20週以降に飲んだ場合は、羊水量や胎児の動脈管の確認の対象になりうるため、時期と量を伝えることがそのまま必要な確認につながる。国内の添付文書が禁忌としているのは「これから使うかどうか」の基準であり、すでに飲んだ場合に異常が起きるという意味ではない。
根拠になった研究の条件・限界
初期の先天異常については、Padbergら（2018年）のジクロフェナク単独の前向きコホート（曝露260例）が中心で、規模は大きくなく、信頼区間も広いため（調整オッズ比0.59、95％CI 0.17〜2.08）、小さな増加や特定の異常までは否定できない。MotherToBabyが挙げる5,000件超の研究はNSAIDs全体としてのもので、ジクロフェナク単独の数ではない。流産については増加を報告する研究としない研究があり、服薬の理由（適応となった病気や痛み）による交絡を切り分けられていない。中期以降の腎機能・羊水・動脈管への影響は、症例報告の蓄積と規制当局（FDA）の評価に基づくもので、頻度を正確に示す疫学研究はない。FDAの35件は自発報告の件数であり、使用者全体の中での頻度は分からない。授乳期の母乳移行データは6人規模の古い小規模研究が中心で、LactMed自身が「データは乏しい」としている。
根拠・出典
・国内の添付文書（ボルタレン錠25mg、2024年10月改訂第2版。PMDA一括XMLの全文で確認）: §2禁忌に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」が含まれる（時期の限定なし）。§9.5妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与で、胎児に動脈管収縮・閉鎖、徐脈、羊水過少が起きたとの報告があり、胎児の死亡例も報告されている。また、分娩に近い時期での投与で、胎児循環持続症（PFC）、動脈管開存、新生児肺高血圧、乏尿が起きたとの報告があり、新生児の死亡例も報告されている」とし、あわせて「子宮収縮を抑制することがある」と記載。§9.6授乳婦は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている」。その他の注意には「非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある」と記載。 ・国内の添付文書（ボルタレンSRカプセル37.5mg、2024年10月改訂第3版、およびボルタレンサポ12.5mg・25mg・50mg、2024年10月改訂第2版。いずれもPMDA一括XMLの全文で確認）: 錠剤と異ならないかを確認したところ、坐剤・SRカプセルとも§2禁忌に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を含み、§9.5・§9.6の記載も錠剤と実質的に同じであった。剤形による妊婦の扱いの違いは確認できなかった。 ・MotherToBabyファクトシート「Diclofenac」（2025年5月1日版）: 5,000件を超える妊娠の研究で、初期にNSAIDs（ジクロフェナクを含む）を使っても先天異常の増加はなかった。一部の研究で流産の増加が報告されているが、薬を飲んだ理由（病気や、すでに始まっていた流産の痛みなど）の影響を切り分けられていない。妊娠20週以降の使用は推奨されず、後半の使用で胎児の腎臓と羊水量への影響の報告があり、後期（28週以降）の使用で動脈管の早期閉鎖の可能性がある。授乳中は母乳への移行量が少なく、多くの専門家が使用可能と考えている（MotherToBabyは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。 ・米国FDA Drug Safety Communication（2020年10月）: NSAIDsについて、妊娠20週以降の使用を避けるよう勧告。胎児の腎機能の問題から羊水が少なくなることがあり、2017年までに35件の報告を受けたこと、羊水過少は中止後に回復した例が11件あったことなどが根拠として示された（NSAIDsクラスとしての勧告。FDAは海外の公的機関であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。 ・Padberg S ら（Reproductive Toxicology 2018;77:122-129）: ドイツEmbryotoxのデータによる前向き観察コホート研究。妊娠初期にジクロフェナクを使った260例と非曝露778例の比較で、大きな先天異常1.8％対3.1％（調整オッズ比0.59、95％CI 0.17〜2.08）、自然流産の調整ハザード比0.90（95％CI 0.56〜1.46）で、いずれも増加は認められなかった。 ・LactMed「Diclofenac」（2026年7月15日改訂）: 母乳中への移行のデータは乏しいが、半減期が短く母乳中濃度はかなり低い。筋注50mg後の6人では母乳中から検出されず（検出限界100µg/L未満）、内服100mg/日を1週間使った6人では59検体すべてで検出されなかった（同10µg/L未満）一方、150mg/日を使った1人では100µg/L（乳児の量に換算して約0.03mg/kg/日）だった。多くの総説者は授乳中の使用は可能と考えているが、新生児や早産児ではデータの多い薬が好ましい場合がある、としている（LactMedは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。 ・英国UKTIS/BUMPsの一般向け案内（「Pain relief」2026年2月版バージョン4.0で確認）: NSAIDsは妊娠20週以降は医師の処方がなければ使わないこと、ジクロフェナクを含むNSAIDsが20週まで医師により処方されることがある、という趣旨の案内（UKTISは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）。
電子添付文書（PMDA）： 「ボルタレン錠25mg」の添付文書を開く