セレコキシブ
関節リウマチ・変形性関節症・腰痛症などの痛みや炎症を抑える飲み薬（COX-2選択的阻害薬と呼ばれるタイプの消炎鎮痛薬）
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 セレコキシブが妊娠しにくさに影響するかどうかを調べたヒトの研究は確認できていない。NSAIDsのクラスでは排卵への一時的な影響の報告があるが、本剤の添付文書にその記載があるかは本バッチでは未確認であり、段階を置ける根拠がないため情報不足とする。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 国内の添付文書は有益性投与であり、動物実験で着床後死亡・死産の増加、横隔膜ヘルニア、胎児体重の減少が認められ、ラットで胎児への移行が報告されている。ヒトでは、セレコキシブ単独の大規模研究がなく、初期の先天異常について結論が出ていない（米国の添付文書）。NSAIDs全体のデータは比較的落ち着いているが、本剤単独の裏付けが薄いため、大きな懸念なしとは置かず注意とする。 |
| 妊娠中期 | 注意 国内の添付文書は、COX阻害剤の妊娠中期の使用で胎児の動脈管収縮が起きた報告と、胎児の腎機能障害・尿量減少による羊水過少症の報告を引用し、使用する場合は必要最小限にとどめ、羊水量と動脈管の所見を確認するよう求めている。米国の規制も20週以降は原則として避ける線引きであり、中期は避ける方向で国内外が一致する時期である。 |
| 妊娠後期 | 投与しないこと 国内の添付文書で「妊娠末期の女性」は禁忌（§2）とされ、妊娠末期のマウスとヒツジへの投与で胎児の動脈管収縮が報告されていることが根拠である。海外の規制も30週以降は動脈管の早期閉鎖のため使用を避ける点で一致している。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳中への移行はごく少量で、完全に母乳で育つ乳児の摂取量は母親の体重換算用量の約0.3%と推定され、長期間服用していた母親の乳児2人では血液中から検出されなかった（LactMed）。国内の添付文書はヒト母乳中への移行の報告を挙げて授乳の継続又は中止を検討する定型的な扱いであり、海外の実測の方が具体的な量を示している（この違いを開示する）。 |
まとめ
痛みや炎症を抑えるNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）のうち、COX-2という酵素を選んで抑えるタイプの薬である（セレブレックス）。同じNSAIDsでも、ジクロフェナクの国内添付文書が妊娠の時期を区切らず妊婦を禁忌としているのに対し、セレコキシブの添付文書で禁忌とされているのは「妊娠末期の女性」だけであり、それ以外の時期は有益性投与（治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与）である。末期が禁忌とされる根拠は、妊娠末期のマウスとヒツジへの投与で胎児の動脈管（胎児の心臓の近くにある血管）の収縮が報告されていることである。末期以外の時期についても、添付文書は必要最小限にとどめ、羊水量と胎児の動脈管収縮を疑う所見を確認するよう求めており、COX阻害剤（経口剤・坐剤）を妊婦に使って胎児の腎機能障害と尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きた報告や、妊娠中期の使用で胎児の動脈管収縮が起きた報告が引用されている。動物実験では着床後死亡や死産の増加、横隔膜ヘルニア、胎児体重の減少も認められている。海外では、米国FDAが2020年にNSAIDs全体について「妊娠20週以降は胎児の腎機能への影響から羊水過少のリスクがあり、原則として避ける。30週以降は動脈管の早期閉鎖のため使わない」という線引きを示しており、米国のセレコキシブの添付文書も同じ考え方である。セレコキシブそのものだけを調べた大規模な妊娠研究は乏しく、初期の先天異常についての結論はNSAIDs全体のデータからの読み替えが中心になる。授乳については、母乳中への移行はごく少量で、完全に母乳で育つ乳児の摂取量は母親の体重換算用量の約0.3%と推定され、乳児の血液からは検出されなかったという小規模な実測がある（LactMed）。
ふだんの量との関係
国内の通常用量は、関節リウマチで1回100〜200mgを1日2回、変形性関節症や腰痛症などでは1回100mgを1日2回である。海外の妊娠データは通常用量の範囲での使用が前提と考えられるが、曝露量の内訳まで確認できた研究は乏しい。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に初期に飲んでいた場合、セレコキシブ単独の大規模研究はないものの、NSAIDs全体の研究では初期の先天異常の増加は示されておらず、そのこと自体で大きな心配が高まるとは考えられていない。あわてて結論を出さず、いつ・どのくらい飲んだかを主治医に伝えてほしい。20週以降に飲んだ場合は、羊水量や胎児の動脈管の確認の対象になりうるため、時期と量を伝えることが必要な確認につながる。国内の添付文書が末期を禁忌としているのは「これから使うかどうか」の基準であり、すでに飲んだ場合に異常が起きるという意味ではない。
根拠になった研究の条件・限界
セレコキシブ単独の妊娠初期の先天異常を調べた大規模研究は確認できておらず、初期の評価はNSAIDs全体のデータと動物実験からの読み替えが中心である。米国の添付文書自身も、初期・中期の胎児リスクについて「観察研究のデータは結論が出ていない」としている。羊水過少と動脈管収縮については、クラスとしての症例報告の蓄積と規制当局の評価に基づくもので、セレコキシブでの頻度を示す疫学研究はない。授乳の実測は5人規模の小規模な研究が中心である。国内添付文書の「その他の注意」に、NSAIDs長期投与中の女性の一時的な不妊の報告が本剤について記載されているかどうかは、本バッチでは未確認である。
根拠・出典
・国内の添付文書（セレコキシブ錠「DSEP」。PMDA一括XMLの全文で確認）: 禁忌（§2）に「妊娠末期の女性」が含まれ、「投与しないこと。妊娠末期のマウス及びヒツジへの投与において、胎児の動脈管収縮が報告されている」と記載されている。§9.5 妊婦（妊娠末期を除く）は有益性投与で、「投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。培養細胞を用いた染色体異常試験において染色体の数的異常が、生殖発生毒性試験で着床後死亡数や死産の増加、横隔膜ヘルニア、胎児体重減少等が認められている。またラットにおいて本剤が胎児に移行することが報告されている」と記載されている。§9.6 授乳婦は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討することとされ、ヒト母乳中への移行が報告されている。 ・米国の添付文書（セレコキシブ、FDA）: NSAIDsは胎児の動脈管の早期閉鎖と、胎児の腎機能障害による羊水過少・新生児の腎障害を起こしうる。妊娠約20〜30週では用量と期間を最小限にし、約30週以降は使用を避けること。羊水過少は多くの場合、投与開始から数日〜数週間で見られ、まれに48時間以内に報告された例もある。妊娠初期・中期の胎児への他のリスクについては、観察研究のデータは結論が出ていない、とされている。 ・LactMed「Celecoxib」（2025年5月15日改訂）: 母乳中のセレコキシブ濃度は低く、乳児の摂取量は小さいため、母乳で育つ乳児に有害作用は予想されず、特別な注意は要らない。200mg/日を数週間服用した母親3人では、母乳中のピーク濃度は服用2時間後に平均139µg/Lで、12時間後には検出限界未満になった。5人のデータからの推定では、完全に母乳で育つ乳児の摂取量は1日9.8µg/kgで、母親の体重換算用量の0.3%だった。母親が200mgを1日2回長期間服用していた2人の乳児（生後17か月と22か月）では、血液中からセレコキシブは検出されなかった。 （米国の添付文書とLactMedは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書の記載が優先される）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「セレコキシブ」を調べる