インドメタシン
関節リウマチ・変形性関節症などの痛みや炎症を抑える飲み薬・坐薬（NSAIDsの中でも作用の強い部類）。日本では飲み薬の販売は終了しており、坐薬が中心になっている
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 インドメタシンが妊娠しにくさに影響するかどうかを調べたヒトの研究は確認できていない。NSAIDsのクラスとしての排卵への影響の報告はあるが、本剤単独の根拠は薄く、情報不足とする。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 投与しないこと （暫定）国内の添付文書（坐剤）は時期を区切らず「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を禁忌とし、「投与しないこと」としているため、日本ではこれが基準になる。一方、海外の疫学研究ではNSAIDsの初期使用で先天異常の増加は示されておらず、米国の規制の線引きも20週以降が中心であるなど、国内外で扱いが食い違う。食い違いを開示したうえで国内基準に置く。 |
| 妊娠中期 | 投与しないこと （暫定）国内の添付文書の禁忌は中期も含むため、国内基準では投与しないことに置く。ただし中期は、海外では切迫早産の子宮収縮抑制として、32週未満・48〜72時間程度の短期間に限り、管理下で意図的に使われる時期でもあり、本記録の中で国内外の差が最も大きい時期である。20週以降は胎児の腎機能への影響と羊水過少、動脈管収縮の報告が添付文書にも記載され、自己判断での使用は国内外とも避けるべき時期である。 |
| 妊娠後期 | 投与しないこと 国内の添付文書は、妊娠末期の投与で胎児循環持続症、胎児の動脈管収縮・開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告と、早期出産した新生児での壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、消化管穿孔・頭蓋内出血の報告を挙げている。海外でも32週以降は動脈管の早期閉鎖のため使わない点で一致しており、この時期は国内外で割れていない。 |
| 授乳期 | 注意 国内の添付文書は「授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている」としている。海外の実測では、乳児の摂取量は母親の体重換算用量の0.3〜0.5%程度（乳児の治療量の約3%）と少なく、母乳栄養との両立が可能と考える専門家も多いが、母乳を介した乳児のけいれんが疑われた症例報告が1件ある（因果関係は疑問視されている）。国内の記載を主軸に注意に置き、海外の見方との差を開示する。 |
まとめ
作用の強いNSAIDsで、日本では坐薬（インテバン坐剤）が中心であり、その添付文書は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を禁忌（§2）に挙げ、妊娠中の投与について、妊娠末期に投与したところ胎児循環持続症（生まれた後も胎児の血液の流れが切り替わらない状態）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告や、妊娠末期に投与して早期出産した新生児で壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、消化管穿孔・頭蓋内出血の報告があることを記載している。授乳についても「授乳しないことが望ましい」とされている。一方で海外では、インドメタシンは妊娠中期から後期はじめにかけて、切迫早産の子宮収縮を抑える目的（子宮収縮抑制）で、32週未満・48〜72時間程度の短期間に限って、意図的に使われることがある薬でもある。また羊水過多の治療に使われることもある。つまり同じ薬が、日本の添付文書では妊娠中は使わない薬、海外の産科診療では条件つきで使う薬という、正反対の顔を持っている。本記録では国内の添付文書を主軸に段階を置き、海外での使われ方を各時期に明記する。子宮収縮抑制に使った場合の新生児への影響としては、腎機能の低下（多くは回復する）や、壊死性腸炎との関連を調べた研究があり、結論は完全には一致していない。
ふだんの量との関係
日本では坐薬25mg・50mgが中心である。海外の子宮収縮抑制では、初回に多めの量を使い、その後25〜50mgを数時間ごとに、合計48〜72時間程度までという短期間の使い方が標準とされる。痛み止めとしての連用とは条件がまったく異なる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に痛み止めとして使っていた場合、国内の添付文書の禁忌は「これから使うかどうか」の基準であり、すでに使った場合に異常が起きるという意味ではない。初期の先天異常については、NSAIDs全体の研究で増加は示されていない。使っていた時期・回数・量を主治医に伝え、20週以降の使用があった場合は羊水量や胎児の動脈管の確認につなげてほしい。海外で切迫早産の治療として使われた場合は、治療として管理下に使われたものであり、この記録の段階とは文脈が異なる。
根拠になった研究の条件・限界
国内添付文書が挙げる胎児・新生児への影響は症例報告の蓄積であり、頻度を示すものではない。海外の子宮収縮抑制としての使用データは、短期間・週数を限った条件でのもので、痛み止めとして使う場合の評価にそのままは当てはめられない。壊死性腸炎との関連は研究によって結果が割れており、早産そのものの影響と切り分けが難しい。日本では飲み薬が販売終了しており、曝露の中心は坐薬になる点も、海外（飲み薬・注射が中心）と条件が異なる。
根拠・出典
・国内の添付文書（インテバン坐剤25。PMDA一括XMLの全文で確認）: 禁忌（§2）に「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」が含まれる。§9.5 妊婦は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある。妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠末期に投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、及び消化管穿孔、頭蓋内出血が起きたとの報告がある」と記載されている。§9.6 授乳婦は「授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている」と記載されている。なお、国内ではインドメタシンの飲み薬（カプセル）は販売が終了しており、PMDA一括XMLに残るのは坐剤と外用剤である。 ・米国の添付文書（INDOCIN）: NSAIDsは胎児の動脈管の早期閉鎖と、胎児の腎機能障害による羊水過少・新生児の腎障害を起こしうる。妊娠約20〜30週では用量と期間を最小限にし、約30週以降は使用を避けること、とされている。 ・海外の産科診療での使われ方（米国の産科の標準的な解説・診療資料）: インドメタシンは切迫早産の子宮収縮抑制に使われる代表的なNSAIDsで、主に妊娠中期から32週未満で、48〜72時間程度の短期間の使用にとどめることが標準とされる。分娩を48時間から7日程度遅らせることができるとした研究がある。32週以降は胎児の動脈管の早期閉鎖の危険が高まるため使わない。羊水過多の治療に使われることもある。 ・Jacqz-Aigrain E ら（Arch Fr Pediatr 1993年）: 切迫早産（16例）と羊水過多（2例）にインドメタシンを使った18例（開始は平均28.1週）の報告で、生まれた23人の新生児のうち5人にインドメタシンによると考えられる腎不全が見られ、4人は約7日で回復した。 （海外の資料は海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書が優先される）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「インドメタシン」を調べる