経口セフェム（セファロスポリン系抗菌薬）
呼吸器・尿路・皮膚・耳鼻科・歯科などの細菌感染症の治療に使う飲み薬のグループ（セファロスポリン系抗菌薬のうち飲み薬のもの）
医薬品 抗菌薬（セフェム系） 感染症の薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
⚠ 妊娠後期：低カルニチン血症の報告があります
このグループにはピボキシル基を持つ抗生物質があり、添付文書に「妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている」と記載されています。仕組みは、体内で代謝されて生じるピバリン酸がカルニチンと結びついて尿中へ排泄され、体のカルニチンが減るためと考えられています。報告の頻度は不明です。妊娠後期にこれらの薬を使う場合は、この報告があることを担当医と共有してください。このグループでピボキシル基を持つ薬は、セフカペン ピボキシル（フロモックス）、セフジトレン ピボキシル（メイアクト）、セフテラム ピボキシル（トミロン）の3剤です。
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 経口セフェムが妊娠しにくさに影響するかどうかを調べたヒトの研究はない。短期間の感染症治療に使われる薬であり、妊娠前の段階で特別な制限が示されているものではない。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 大きな懸念なし クラスとしてのヒトデータ（セファレキシンの262人の研究、ハンガリーの大規模症例対照研究）で先天異常の増加は示されておらず、UKTISもどの時期の曝露でも背景の頻度を超えるリスクはないという立場である。国内の添付文書はいずれも有益性投与である。流産については研究の結論が割れているが、感染症そのものの影響が否定できないとされている（セファレキシンの記録に詳述）。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 中期の使用で特有の胎児への影響は報告されていない。尿路感染症など、妊娠中に治療が必要になる感染症に実際に使われる時期であり、感染症を治療しないことのリスクの方が臨床上の論点になる。 |
| 妊娠後期 | 大きな懸念なし 後期の使用で特有の問題は報告されていない。ただし、ピボキシル基を持つ薬（セフジトレン ピボキシル、セフカペン ピボキシル）については、妊娠後期に投与された妊婦と出生児で低カルニチン血症の発現が報告されていると添付文書に記載されており、この点は薬を選ぶ際の注意として別に扱う必要がある。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳への移行は少量で、乳児への有害作用は通常は予想されない。国内の添付文書は授乳の継続又は中止を検討する定型的な扱いである。抗菌薬一般に、乳児の腸内細菌叢の乱れによる下痢や鵞口瘡（カンジダ）が起こることがある。 |
まとめ
細菌感染症の治療に使う抗菌薬のグループで、外来で処方される飲み薬の中心の一つである。代表的なものに、セフジニル（セフゾン）、セフジトレン ピボキシル（メイアクト）、セフカペン ピボキシル（フロモックス）、セフポドキシム プロキセチル（バナン）、セファクロル（ケフラール）などがあり、第1世代のセファレキシン（ケフレックス）は個別の記録が別にある。日本の添付文書は、調べた各薬とも妊婦は有益性投与（治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与）で、授乳は継続又は中止を検討する扱いであり、妊娠に特有の強い制限はない。ヒトのデータでは、セファレキシンを妊娠中に服用した262人の研究で先天異常の増加がなく、ハンガリーの大規模な症例対照研究でもセファロスポリン系全体で催奇形性は検出されなかった（以上はセファレキシンの個別記録で詳しく扱っている）。英国のUKTISは、セファロスポリン系への曝露はどの時期でも、それ自体では侵襲的な胎児検査の理由にならず、背景の頻度と比べて転帰のリスクを上げないという立場を示している。グループ内で例外的に注意が要るのは、ピボキシル基を持つ薬（セフジトレン ピボキシル、セフカペン ピボキシル）で、添付文書に「妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている」と記載されている。授乳中は母乳への移行は少量で、乳児の下痢など腸内細菌叢への影響が起こることがある。
ふだんの量との関係
いずれも通常は数日〜2週間程度の短期間の治療で使われる。用量は薬ごとに異なり、セフジニルは1回100mgを1日3回、セフジトレン ピボキシルとセフカペン ピボキシルは1回100mgを1日3回食後、セフポドキシム プロキセチルは1回100〜200mgを1日2回、セファクロルは1回250mgを1日3回が標準的な使い方である。疫学研究の曝露も治療用量・短期間の使用が中心と考えられる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでいた場合、クラスとしてのヒトデータでは先天異常の増加は示されていないため、そのことだけを理由に過度に不安になる必要はない。感染症の治療が途中の場合は、発熱や炎症を伴う感染症を放置すること自体にもリスクがあるため、自己判断で中止せず、処方した医師に妊娠したことを伝えて方針を確認する。ピボキシル基の薬を後期に使っていた場合は、低カルニチン血症の報告がある薬であることを担当医と共有しておくとよい。
根拠になった研究の条件・限界
ヒトの妊娠データの中心は第1世代のセファレキシンであり、日本でよく使われる第3世代の経口セフェム（セフジニル、セフジトレン、セフカペン、セフポドキシム）単独の大規模な妊娠研究は乏しい。この記録は「クラスとしての評価」であり、個別の薬のデータの厚みには差がある。流産については、セファレキシンで関連を報告した研究（ノルウェーの登録研究）と、系全体では増加がなかった研究（カナダ）があり結論が割れているが、感染症そのものの影響が否定できないとされている（セファレキシンの記録参照）。ピボキシル基の薬の低カルニチン血症は症例報告に基づく記載で、頻度は不明である。
根拠・出典
・国内の添付文書（PMDA一括XMLの全文で確認）: セフゾンカプセル（セフジニル）、メイアクトMS錠（セフジトレン ピボキシル）、フロモックス錠（セフカペン ピボキシル）、バナン錠（セフポドキシム プロキセチル）、ケフラールカプセル（セファクロル）のいずれも、§9.5 妊婦は「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」という有益性投与である。授乳婦は治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮して継続又は中止を検討する扱いで、バナン・ケフラールではヒト母乳中への移行の報告が明記されている。メイアクトとフロモックス（ピボキシル基を有する薬）には「妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている」という記載がある。 ・MotherToBaby ファクトシート「Cephalexin」（セファレキシンの項）: 妊娠中にセファレキシンを服用した262人の研究で、流産も先天異常も増えていなかった。類似薬とまとめた研究でも先天異常の増加はなかった。授乳については、母乳へ少量移行し、通常は乳児の副作用は予想されない（母乳を介して曝露した20人の乳児のうち4人に下痢があった）。 ・英国UKTISの立場（総説経由で確認）: セファロスポリン系への曝露は、妊娠のどの時期でも、それ自体では侵襲的な診断検査を必要とせず、先天異常のリスクは背景の頻度を超えない。 ・セファレキシン個別の詳しいデータ（ハンガリーの症例対照研究、ノルウェーの登録研究の流産の信号など）は、個別記録「セファレキシン」にまとめてある。 （MotherToBabyとUKTISは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書が優先される）