硫酸マグネシウム（注射）
切迫早産の子宮収縮を抑える目的と、重症の妊娠高血圧症候群でのけいれん（子癇）の予防・治療に使う注射薬
医薬品 切迫早産・妊娠特有の合併症
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠前の段階で使う薬ではなく、妊娠しにくさへの影響も調べられていない。この薬の評価は妊娠中の使用場面が前提になる。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 情報不足 適応となる切迫早産は妊娠22週以降、子癇は妊娠高血圧症候群の重症例が対象であり、妊娠初期に使う場面は想定されていない。初期の曝露の転帰データも確認できておらず、情報不足とする。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期は切迫早産の治療として実際に使われる時期である。使うこと自体は治療として位置づけられるが、長く投与した場合は出生時に児の骨の変化（くる病に似た骨病変）が認められることがあり（国内の市販後報告で確認できた最短の投与期間は18日）、胎児の動きが少なくなることもある。海外では、この時期の短期間の投与が早産児の脳性麻痺を減らすという利益も示されている。期間と目的を見ながら使う薬として注意に置く。 |
| 妊娠後期 | 注意 後期は子癇の予防・治療として重要な役割を持つ時期である。一方で、分娩に近い時期の投与では、新生児に呼吸障害・筋緊張低下・腸管麻痺などの高マグネシウム血症の症状が出ることがあり、添付文書は分娩前2時間は静脈内投与しないこと、分娩前24〜48時間以内の投与では新生児の観察が必要なことを求めている。治療の利益と新生児の観察をセットで考える時期として注意に置く。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし マグネシウムはもともと母乳に含まれる成分であり、母乳を介した乳児への大きな影響は報告されていない。国内の添付文書は、投与を中止した後24時間は母乳中のマグネシウム濃度が増大することがあるとしているため、その時間帯については担当医の指示に従う前提で、大きな懸念なしに置く（添付文書の記載との関係は裁定候補に残す）。 |
まとめ
妊娠中に意図的に使われる注射薬で、日本の添付文書の適応は「切迫早産における子宮収縮の抑制」と「重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療」である。つまり、妊娠中に使うこと自体が前提の薬であり、評価の軸は「胎児に異常を起こすか」ではなく「使う時期と長さによって新生児にどんな影響が出るか」と「早産児への利益」に置かれる。添付文書が求める注意として、分娩前2時間は静脈内投与しないこと（出生した新生児に高マグネシウム血症を起こすことがあるため）が挙げられ、分娩前24〜48時間以内に投与した場合は、新生児に呼吸障害・筋緊張低下・腸管麻痺などの高マグネシウム血症の症状が出る場合があり、観察が必要とされる。また、妊娠中に長く投与した場合、出生時に児にくる病（骨の病気）に似た骨の変化が認められることがあり、国内の市販後の報告で確認できた最短の投与期間は18日だったと記載されている。胎児の動きが少なくなることや、新生児の心不全・高カリウム血症・低カルシウム血症の報告もある。一方、海外の大規模な研究の統合解析では、早産が予想される女性への硫酸マグネシウムの投与は、生まれてくる子どもの脳性麻痺を減らすことが示されており（相対リスク0.68、個体データメタ解析、5試験・5,493人）、海外では「胎児の神経を守る目的」でも使われている。日本の添付文書でも、切迫早産については「妊娠の延長に関する有効性及び安全性は確立されていない」と明記されており、使う目的と限界を分けて理解する必要がある薬である。授乳については、投与をやめた後24時間は母乳中のマグネシウム濃度が増えることがあると添付文書に記載されている。
ふだんの量との関係
切迫早産では点滴で持続投与されることが多く、投与期間は日単位から週単位に及ぶことがある。子癇の予防・治療では、一定量を急速に投与した後に持続投与する使い方がされる。海外の神経保護目的の研究では、出産前の短期間（おおむね24時間以内）の投与が中心だった。評価は「量」よりも「投与の時期（分娩との近さ）と期間の長さ」に左右される。
飲んでしまった場合の考え方
この薬は妊娠中に治療として使われるものなので、「気づかず使ってしまった」という場面は通常は想定されない。切迫早産や妊娠高血圧症候群の治療で使われた場合は、使う利益と新生児への影響の両方を前提に管理されているものであり、不安がある場合は、使った時期・期間・量を担当医に確認し、生まれた子どもの観察がどう行われるかを聞くことが対応になる。分娩に近い時期に使った場合は、新生児の呼吸や筋緊張の観察が行われる。
根拠になった研究の条件・限界
神経保護の効果を示した研究は、早産が差し迫った状況での短期間の投与が中心であり、日本で切迫早産に長期間使われる場合の評価とは条件が異なる。日本の添付文書自身が、切迫早産での妊娠延長の有効性・安全性は確立されていないとしている。新生児の高マグネシウム血症の症状は、分娩に近い時期の投与で問題になるもので、多くは一時的とされる。骨の変化は長期投与での報告であり、最短18日という数字は市販後報告で確認できた症例のもので、18日未満なら安全という意味ではない。
根拠・出典
・国内の添付文書（マグセント注100mL。PMDA一括XMLの全文で確認）: 適応は「切迫早産における子宮収縮の抑制」「重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療」。切迫早産については「切迫早産における妊娠の延長に関する硫酸マグネシウム水和物の有効性及び安全性は確立されていない」「妊娠35週以下又は推定胎児体重2500g未満の切迫早産に使用することが望ましい」「妊娠22週未満の切迫流産における有効性及び安全性は確立していない」と記載されている。分娩前については「静脈内投与した場合、出生した新生児に高マグネシウム血症を起こすことがあるため、分娩前2時間は本剤を静脈内投与しないこと」、分娩前24時間以内（又は48時間以内）に投与した場合は新生児に呼吸障害、筋緊張低下、腸管麻痺等の高マグネシウム血症を引き起こす場合があるため観察が必要とされる。また「妊娠中に長期投与した場合、出生時において児にくる病様の骨病変が認められることがある（国内の市販後に報告された症例のうち、確認できた母体への最短の投与期間は18日であった）」、母体の高マグネシウム血症により胎児に胎動低下、新生児に心不全、高カリウム血症、低カルシウム血症があらわれることがある、と記載されている。授乳婦は治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮して授乳の継続又は中止を検討することとされ、「本剤の投与中止後24時間は乳汁中のマグネシウム濃度が増大することがある」と記載されている。 ・Crowther CA ら（PLoS Medicine 2017年、個体データメタ解析）: 早産のリスクがある女性を対象とした5つの無作為化試験（女性5,493人、児6,131人）を統合した解析で、出生前の硫酸マグネシウム投与は、生存した児の脳性麻痺を減らした（相対リスク0.68、95%信頼区間0.54〜0.87）。死亡か脳性麻痺かの複合では、神経保護を目的とした4試験に限った解析で相対リスク0.86（0.75〜0.99）だった。死亡そのものへの影響は示されなかった。2024年のコクラン更新版（6試験）でも、脳性麻痺の相対リスク0.71（0.57〜0.89）と同様の結果が示されている。 （海外の研究は海外の公的情報源・学術資料であり、日本での使い方と適応は国内の添付文書が基準になる）
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「硫酸マグネシウム」を調べる