タクロリムス
臓器移植後の拒絶反応を抑えるためと、関節リウマチや潰瘍性大腸炎などの免疫の病気に使う飲み薬（免疫抑制薬）
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 妊娠前の段階では、移植の状態が安定し、併用薬（たとえば胎児への影響が大きい薬が含まれていないか）を見直し、血圧や腎機能を整えたうえで妊娠に進む「計画妊娠」が前提とされる。自己判断での中止や服薬の変更は、移植臓器の拒絶や元の病気の悪化を招き、結果として妊娠のリスクを上げる。この段階から二人三脚の管理が必要な薬として注意に置く。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 国内の添付文書は有益性投与であり、ウサギで催奇形作用と胎児毒性が認められ、ヒトでは胎盤を通過することと、先天奇形を含む報告がある。ただし海外の登録データでは、大きな先天異常が一般の頻度を超えて増えるという一貫した証拠は示されていない。薬を続ける利益（移植や元の病気の安定）が妊婦ごとに異なり、個別の管理が前提になるため注意に置く。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期は継続が前提の時期であり、妊娠に伴う血中濃度の変動、母親の腎機能・血圧の管理が中心の論点になる。早産と低出生体重の頻度が登録データで高い時期であり、胎児の発育を見ていく必要がある。 |
| 妊娠後期 | 注意 後期も早産・低出生体重の頻度の高さが続き、生まれた直後の新生児では高カリウム血症や腎機能の低下が報告されており（多くは24〜48時間で回復したとされる）、分娩と新生児の観察計画を含めた管理が必要な時期である。 |
| 授乳期 | 注意 （暫定）国内の添付文書は「本剤投与中は授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている」としている。一方、海外の実測では母乳中の量はごく少なく、完全に母乳で育った乳児の血液からは検出されなかった小規模な研究があり、移植妊娠登録の追跡（母親68人・児83人、最長16年）でもタクロリムス関連の問題はなかったとされ、MotherToBabyは授乳を低リスク寄りとしている。食い違いを開示したうえで、国内の記載を主軸に注意に置く。 |
まとめ
臓器移植のあとの拒絶反応を抑えるために使われる代表的な免疫抑制薬で、ほかに重症筋無力症、関節リウマチ、ループス腎炎、潰瘍性大腸炎などにも使われる。移植を受けた女性では、妊娠中もこの薬を続けることが通常であり、妊娠の報告が海外の移植妊娠登録（レジストリ）に多数集まっている。国内の添付文書は、妊婦は有益性投与（治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与）で、ウサギで催奇形作用と胎児毒性が認められていること、ヒトでは胎盤を通ることが報告されていること、早産・低出生体重児・先天奇形・高カリウム血症・腎機能障害の報告があることを挙げている。海外の登録データ（米国の添付文書に引用される移植妊娠登録のまとめ）では、腎移植を受けた母親では早産が49%、低出生体重が42%、肝移植では早産42%、低出生体重30%と高頻度であり、生まれて間もない時期の高カリウム血症や腎機能の低下も報告されている。一方、大きな先天奇形が一般の頻度を超えて増えるという一貫した証拠は示されていない。妊娠中は血中濃度が変動しやすく、母親の腎機能や血圧の管理とあわせて、濃度を見ながら使う薬である。授乳については、国内の添付文書は「本剤投与中は授乳しないことが望ましい（母乳中へ移行することが報告されている）」としているが、海外の実測では母乳中の量はごく少なく、完全に母乳で育った乳児の血液からタクロリムスが検出されなかった小規模な研究や、移植妊娠登録での長期追跡（母親68人・児83人、最長16年）でタクロリムスに関連する問題はなかったとされており、MotherToBabyは授乳は低リスク寄りと位置づけている。ここは国内外で見方が食い違う点である。
ふだんの量との関係
移植では血中濃度（トラフ値）を目標範囲に入れるよう量を調整して使う薬であり、妊娠中は生理的な変化で濃度が下がったり変動したりするため、濃度測定の回数が増えることが多い。「何mg」という数字より、濃度を見ながら継続することが使い方の本質である。
飲んでしまった場合の考え方
この薬は「妊娠に気づかず偶然飲んでいた」というよりも、治療として継続している中で妊娠する場面が中心である。大切なのは、妊娠が分かったからといって自己判断で中止しないことである。移植の拒絶反応や元の病気の悪化は、母体と胎児の双方にとって重大なリスクになる。妊娠が分かったら早めに移植の担当医・産科医に伝え、血中濃度と腎機能・血圧を見ながら計画を立て直すことが対応になる。先天異常について、登録データでは一般の頻度を超える増加は示されていない。
根拠になった研究の条件・限界
妊娠転帰のデータは移植レシピエントが中心で、早産や低出生体重の頻度の高さは、薬の影響だけでなく、移植が必要だった元の病気、他の併用薬（ステロイドなど）、母親の腎機能や血圧といった背景の影響を大きく含む。関節リウマチや潰瘍性大腸炎など移植以外の適応での妊娠データは、移植ほど厚くない。授乳の実測は小規模な研究と登録の追跡が中心である。
根拠・出典
・国内の添付文書（プログラフカプセル。PMDA一括XMLの全文で確認）: §9.5 妊婦は有益性投与で、「ウサギを用いた実験において、催奇形作用及び胎児毒性が認められたとの報告がある。本薬はヒトにおいて胎盤を通過することが報告されている。妊娠中に本薬を投与された女性において、早産、低出生体重児、先天奇形、高カリウム血症、腎機能障害の報告がある」と記載されている。§9.6 授乳婦は「本剤投与中は授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている」と記載されている。 ・米国の添付文書（移植妊娠登録のデータの引用を含む）: 腎移植のレシピエントでは、早産49%、低出生体重42%、出生直後の高カリウム血症（出生後24〜48時間に回復したものを含む）が報告された。肝移植のレシピエントでは、早産42%、低出生体重30%だった。 ・MotherToBaby ファクトシート「Tacrolimus」（2024年10月版）: 移植妊娠登録の報告では、タクロリムス使用中の妊娠で先天異常の割合が増えたとは示されていない。流産、早産、低出生体重については、移植を受けた女性での増加の報告があるが、移植という背景の影響と切り分けるのは難しい。授乳については、タクロリムスはごく少量しか母乳に入らず、母乳中の量は乳児が治療で使う量よりはるかに少ない。3人が完全に母乳栄養、1人が部分的に母乳栄養だった研究では、乳児の血液からタクロリムスは検出されなかった。移植妊娠登録（2004年まで）の追跡では、母親68人と児83人を対象に最長16年追跡して、授乳やタクロリムスに関連する発達の問題は報告されなかった。 （海外の登録データとMotherToBabyは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書が優先される）
電子添付文書（PMDA）： 「プログラフカプセル0.5mg」の添付文書を開く