シクロスポリン
臓器移植後の拒絶反応を抑えるためと、乾癬・ネフローゼ症候群・再生不良性貧血などの免疫の病気に使う飲み薬（免疫抑制薬）
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 移植の場合は、状態が安定し、併用薬を見直し、血圧と腎機能を整えたうえでの計画妊娠が前提になる。移植以外の適応（乾癬など）では、妊娠を機会に薬自体の継続の必要性が見直されることが多い。どちらの場合も自己判断の中止は危険であり、妊娠前からの相談が前提の薬として注意に置く。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 国内の添付文書は有益性投与で、ラットでの催奇形作用と、ヒトでの先天奇形の報告がある。一方、410人を統合したメタ解析では大きな奇形の明確な増加は確認されなかった（オッズ比は有意でなく信頼区間が広い）。証拠は「増加なし」と言い切れるほど厚くはなく、個別の管理が前提になるため注意に置く。 |
| 妊娠中期 | 注意 継続が前提の場合、血中濃度の変動、母親の血圧・腎機能、胎児の発育の確認が中心になる。登録データでは早産と低出生体重の頻度が高い時期である。 |
| 妊娠後期 | 注意 早産の頻度の高さ（メタ解析の対象集団では56.3%）が続く時期であり、分娩時期の見通しと新生児の観察計画を含めた管理が必要である。早産の多さは元の病気の背景の影響を含む。 |
| 授乳期 | 注意 （暫定）国内の添付文書は「授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行するとの報告がある」としている。海外では移植妊娠登録で母親43人・乳児55例に目立った影響はなかったとする報告があるが、母乳への移行の程度についてはタクロリムスよりデータが薄く、読みも割れている。国内の記載を主軸に注意に置く。 |
まとめ
タクロリムスと同じカルシニューリン阻害薬の仲間で、移植後の拒絶反応の予防のほか、乾癬、ネフローゼ症候群、再生不良性貧血など幅広い免疫の病気に使われる。妊娠中の使用報告は移植レシピエントを中心に蓄積がある。国内の添付文書は妊婦は有益性投与で、ラットで催奇形作用が、ウサギで胎児・出生児への毒性が報告されていること、ヒトで胎盤を通ることが確認され、妊娠中に投与した症例から早産と児への影響（低出生体重、先天奇形）が報告されていることを挙げている。海外の大規模な整理では、15の研究・410人をまとめたメタ解析（Bar Ozら、2001年）で、大きな奇形の頻度は4.1%であり一般と比べて明確な増加は確認されず（オッズ比3.83は統計的に有意でなく、信頼区間も広かった）、一方で早産の頻度は56.3%と高かったとされている。早産や低出生体重の多さは、薬そのものよりも、移植が必要だった元の病気や母親の状態を反映している部分が大きいと考えられている。妊娠中は血中濃度の変動があり、母親の血圧・腎機能とあわせて管理される薬である。授乳については、国内の添付文書は「授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行するとの報告がある」としている。海外では、移植妊娠登録で母親43人・乳児55人の追跡で目立った影響はなかったとする報告がある一方、母乳への移行の程度についてはタクロリムスほど読みが一致していない。
ふだんの量との関係
移植では血中濃度を見ながら量を調整して使う薬であり、妊娠中は濃度が変動するため測定の間隔が短くなることがある。適応が移植以外（乾癬、ネフローゼ症候群など）の場合は、妊娠を機に治療全体を見直すことが多く、続けるかどうかは病気の状態によって個別に決まる。
飲んでしまった場合の考え方
移植や重い免疫の病気で使っている場合は、妊娠が分かったからといって自己判断で中止しないことが最も大事である。拒絶反応や元の病気の悪化は母体と胎児の双方のリスクになる。妊娠が分かったら担当医に早めに伝え、血中濃度・血圧・腎機能を見ながら計画を立てる。大きな奇形については、410人を統合した解析で明確な増加は確認されていない。乾癬など移植以外の理由で使っていた場合は、妊娠に合わせて治療の見直し自体が検討されることが多い。
根拠になった研究の条件・限界
メタ解析の対象は移植レシピエントが中心で、症例数は410人と免疫抑制薬の中では比較的多いものの、奇形のオッズ比の信頼区間は広く、小さなリスクの有無までは判定できていない。早産56.3%という数字は、薬の影響と、移植が必要だった背景（腎機能、血圧、併用薬など）の影響が分かちがたく混ざっている。授乳のデータは登録の追跡が中心で、実測研究はタクロリムス以上に限られる。
根拠・出典
・国内の添付文書（ネオーラルカプセル。PMDA一括XMLの全文で確認）: §9.5 妊婦は有益性投与で、「動物実験（ラット）で催奇形作用、また、難産及び周産期死亡が報告されている。ウサギで胎児・出生児毒性が報告されている。本薬はヒトにおいて胎盤を通過することが報告されている。妊娠中に本薬を投与された症例から、早産及び児への影響（低出生体重、先天奇形）が報告されている」と記載されている。§9.6 授乳婦は「授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行するとの報告がある」と記載されている。 ・Bar Oz B ら（Transplantation 2001年、メタ解析）: シクロスポリンを妊娠中に使った410人の女性を扱った15の研究を統合した解析で、大きな奇形の頻度は4.1%だった。比較群とのオッズ比は3.83だったが、統計的に有意ではなく信頼区間は広く（0.75〜19.6）、催奇形性が明確にあるとは言えない結果だった。一方、早産の頻度は56.3%と高かった。 ・海外の移植妊娠登録の引用（LactMed「Cyclosporine」ほか）: 移植妊娠登録では、シクロスポリンを服用中の母親43人から生まれ母乳で育った乳児55例に、目立った影響は報告されていないとされる。 （海外の研究と登録データは海外の公的情報源であり、日本では国内の添付文書が優先される）
電子添付文書（PMDA）： 「ネオーラル10mgカプセル」の添付文書を開く