メチルドパ
妊娠中にも使われる、血圧を下げる薬
医薬品 高血圧・妊娠高血圧
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 メチルドパが妊娠しにくさに影響するかどうかを調べたデータは確認できていない。使用に伴いプロラクチンが上昇し、乳汁漏出（乳汁分泌）が起こることが知られており（LactMed）、妊娠のしやすさとの関係は二次資料で指摘されることがあるが、原典レベルでは確認できていない。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 大きな懸念なし 前向きコホート研究（Embryotox、妊娠第1三半期の曝露261例 vs 比較526例）では、大奇形は3.7% vs 2.5%で、調整オッズ比1.24［95%信頼区間0.4〜4.0］と、有意な増加は認められなかった。日本の添付文書（9.5）は有益性が危険性を上回る場合にのみ投与することとしている。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし CKD診療ガイドライン2023第12章は、妊娠中の降圧薬としてメチルドパを第1選択の経口薬のひとつとしている（ラベタロール、ヒドララジン、妊娠20週以降の徐放性ニフェジピンと並記）。中期に特有の懸念は報告されていない。 |
| 妊娠後期 | 大きな懸念なし 添付文書には「浮腫による著しい鼻閉を有する児を出産した報告がある」との記載がある（単発の報告として扱う）。前向きコホートでは早産が有意に多く、出生体重が低かったが、高血圧自体の影響（交絡）が考えられるとされている。無作為化試験の長期追跡では、妊娠16〜20週に治療を始めたサブグループでのみ出生時の頭囲が小さい所見があり、男児では7.5歳時点でも有意だったが、別の試験（Sibai 1990、334例）では確認されておらず、発達検査・知能指数には差は認められていない。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳中濃度は低い。LactMedによれば、母親の用量750mg/日で母乳中濃度は0.1〜0.5mg/L未満の水準、1g/日で0.8mg/Lで、特別な注意は不要とされている。母親が1日0.25〜1.5gを服用した乳児15例で有害事象は認められていない。母親側ではプロラクチン上昇・乳汁漏出が起こることがある。日本の添付文書（9.6）はヒトで母乳中への移行が報告されているとして、授乳の継続又は中止を検討する定型文である（海外情報との温度差を明記）。 |
まとめ
妊娠中の高血圧治療で長く使われてきた降圧薬。CKD診療ガイドライン2023は、妊娠中または挙児希望の患者の降圧薬として、メチルドパを第1選択の経口降圧薬のひとつに挙げている。妊娠初期曝露の前向きコホートでは大奇形の有意な増加は認められず、無作為化試験の子の7.5歳までの追跡でも発達検査・知能に差は認められていない。日本の添付文書は有益性投与の定型文に加え、「浮腫による著しい鼻閉を有する児を出産した報告がある」旨を記載する。授乳期は母乳中濃度が低く、LactMedは特別な注意は不要としている。
ふだんの量との関係
日本の添付文書の用量は、初期1日250〜750mg、維持量1日250〜2,000mgを1〜3回に分割。母乳移行の測定データは母親の用量750mg〜1g/日、乳児の観察データは0.25〜1.5g/日の範囲に基づく。評価はこの治療用量の範囲を前提とする。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠前から飲んでいて妊娠が分かった場合でも、妊娠中の高血圧治療として国内ガイドラインで第1選択に挙げられる薬であり、先天異常の増加は示されていない。血圧を管理すること自体が母子にとって重要であり、自己判断で中止せず、妊娠したことを担当医に伝えて用量と継続を確認することが対応になる。
根拠になった研究の条件・限界
妊娠転帰の比較では、高血圧という基礎疾患自体が早産・低出生体重・妊娠高血圧腎症と関連するため、薬の影響と疾患の影響の切り分けが難しい（適応による交絡）。頭囲に関する所見は1つの無作為化試験のサブグループ解析に基づき、別の試験で再現されていない。CKD診療ガイドラインの「第1選択」の文面はCKD合併妊娠を対象とした章の記載であり、一般の妊娠高血圧への当てはめは読み手側の判断になる。UKTIS/BUMPSのメチルドパのモノグラフ本文は本バッチでは未確認。
根拠・出典
・アルドメット錠（メチルドパ）現行添付文書（2022年9月改訂・第1版）: 9.5 妊婦「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」に加え、「浮腫による著しい鼻閉を有する児を出産した報告がある」。9.6 授乳婦は定型文に加え、ヒトで母乳中への移行が報告されている旨。用法・用量は、メチルドパとして初期1日250〜750mgから開始し、通常維持量は1日250〜2,000mgを1〜3回に分割経口投与。 ・CKD診療ガイドライン2023（日本腎臓学会）第12章「妊娠」: 「妊娠中または挙児希望のCKD患者の降圧薬は、メチルドパ、ラベタロール、ヒドララジン、そして妊娠20週以降であれば（徐放性）ニフェジピンが第1選択の経口降圧薬」と記載（学会公式PDFで本文を直接確認。なお同章の位置づけはCKD合併妊娠の文脈である）。※妊娠高血圧症候群の診療指針2021のCQ本文そのものは本バッチでは直接確認していない（CKDガイドライン等への引用で確認）。 ・Cockburn J, et al. Lancet. 1982（Redmanらの無作為化試験の最終報告）: メチルドパで治療した母親の子を7.5歳まで追跡し、発達検査・知能に群間差は認められなかった。唯一の所見は、妊娠16〜20週に治療を開始したサブグループでの出生時頭囲の小ささで、男児では7.5歳時点でも有意だった（Moar 1978の中間報告に基づく）。Sibai 1990の試験（334例）ではこの所見は確認されていない。 ・Hoeltzenbein M, et al. 2017（Embryotox前向きコホート）: 妊娠第1三半期の曝露261例 vs 比較526例。大奇形3.7% vs 2.5%、調整オッズ比1.24［95%CI 0.4〜4.0］で有意な増加なし。早産は曝露群で有意に多く、出生体重は低かった（高血圧による交絡の可能性が指摘されている）。催奇形リスクは示されなかった。 ・LactMed「Methyldopa」（2024年11月15日改訂）: 母乳中濃度は低く、特別な注意は不要。用量750mg/日で母乳中0.1〜0.5mg/L未満の水準、1g/日で0.8mg/L。母親が0.25〜1.5g/日を服用した乳児15例で有害事象なし。プロラクチンを上昇させ、乳汁漏出を起こすことがある。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「メチルドパ」を調べる