プレドニゾロン
炎症や免疫の働きを抑えるステロイド薬
医薬品 喘息・呼吸器
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 プレドニゾロンを含むステロイドが妊娠しにくさに影響するかどうかを調べたデータは、本バッチでは確認できていない（不明）。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 器官形成期にあたる。動物試験では口唇口蓋裂を含む催奇形作用が、ヒトの治療用量を大きく上回る用量で報告されている（添付文書・FDA情報）。ヒトの口唇口蓋裂については研究の結論が分かれている。Park-Wyllieらの2000年の報告では、前向きコホート（プレドニゾン曝露184例）で大奇形の増加はなかった一方、症例対照研究のメタ解析では口唇口蓋裂の統合オッズ比3.35［95%信頼区間1.97〜5.69］だった。その後のデンマークの全国コホート（Hviid 2011、第1三半期のステロイド曝露51,973例を含む解析）では、口唇裂±口蓋裂の有病オッズ比1.05［0.80〜1.38］で増加は認められず、別のデンマークのコホート（Bay Bjørn 2014）でも関連は認められなかった。絶対的な増加は、あったとしても小さい水準とされるが、添付文書が有益性投与であることと結論の不一致を踏まえ、riskとした。 |
| 妊娠中期 | 注意 中期に特有の奇形の懸念はない。論点は用量と期間で、量が多く期間が長くなるほど、母体側の妊娠糖尿病・血圧上昇などの影響が問題になりうる。早産・低出生体重との関連を報告する研究もあるが、原疾患（自己免疫疾患・喘息など）の活動性による交絡が大きく、ステロイド自体の独立した影響は大規模データで支持されていないとする総説がある。必要最小限の用量・期間で使うことが前提になる。 |
| 妊娠後期 | 注意 添付文書は「新生児に副腎不全を起こすことがある」と記載している。分娩近くまで高用量・長期で使っていた場合は、新生児の副腎機能（副腎ホルモンを作る力）の観察が対応になる。通常用量の使用で早産や発育への独立した影響は、大規模研究で支持されていない。母体側では妊娠糖尿病・高血圧の悪化に注意が要る。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳中の量は非常に少なく、乳児が受け取る量は母体の用量の0.1%未満と推定される。LactMedによれば、いずれのステロイドでも母乳栄養児の有害作用の報告はなく、服用後4時間授乳をあける工夫は「しばしば勧められるが、母乳中濃度が非常に低いため必要ない」とされている。中〜高用量の全身投与では、一時的に乳汁分泌が減ることがあると報告されている。日本の添付文書（9.6）は「母乳中へ移行することがある」として、授乳の継続又は中止を検討する定型文である（海外情報との温度差を明記）。 |
まとめ
副腎皮質ステロイド（副腎皮質ホルモン）の代表薬。日本の添付文書は有益性投与とし、動物試験（ラット・マウス・ウサギ・ハムスター）での催奇形作用と、新生児に副腎不全を起こすことがある旨を記載している。ヒトでの最大の論点は妊娠初期の使用と口唇口蓋裂で、古い症例対照研究のメタ解析ではオッズ比3.35という関連が報告された一方、後の大規模な全国コホート研究（デンマーク）では増加は認められておらず、研究によって結論が分かれている。仮に古い推定が正しくても、絶対数では口唇口蓋裂が1,000人あたり約1人から3〜5人への増加という水準とされる（FDAの添付文書情報）。プレドニゾロンは胎盤の酵素で大部分が不活化されるため胎児への移行が小さいとされ、CKD診療ガイドライン2023は妊娠中に免疫抑制が必要な場合に「胎盤移行性の低いプレドニゾロン」を推奨している。授乳期は母乳中の量が非常に少なく、LactMedは母乳栄養児への有害作用の報告はないとしている。
ふだんの量との関係
日本の添付文書の通常用量は、プレドニゾロンとして1日5〜60mgを1〜4回に分割経口投与（悪性リンパ腫など疾患によってはこれを超える用量設定がある）。評価の中心はこの経口の治療用量の範囲でのデータで、パルス療法のような大量の注射投与は条件が異なる。母乳移行の実測は10〜80mgの投与条件で行われている。動物で口蓋裂がみられた用量は、体表面積換算でヒトの約100〜290mg相当以上と、通常の治療用量を大きく上回る。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に使っていた、妊娠初期に短期間使っていた、という場合、後の大規模研究では口唇口蓋裂の増加は認められておらず、大奇形全体の増加も前向きコホートで示されていない。古い研究の推定が正しいとしても、絶対数の増加は小さい水準（1,000人あたり数人規模）とされる。原疾患の治療を自己判断で止めることのほうが母子のリスクになるため、使った時期・用量・期間を担当医に伝え、今後の用量を相談することが対応になる。
根拠になった研究の条件・限界
口唇口蓋裂の論点は、古い症例対照研究（思い出しバイアスの影響を受けやすい設計）の統合と、近年の大規模登録コホートで結論が異なる。Hviid 2011は規模が大きい一方、曝露の大部分が外用・吸入で経口の割合が小さいという限界がある。動物の口蓋裂は、ヒトの治療用量を体表面積換算で数倍上回る用量でみられた所見である。早産・低出生体重・妊娠高血圧との関連は、ステロイドが必要になる原疾患の活動性と切り分けが難しく、大規模研究では薬自体の独立した影響は支持されていないとする総説がある。プレドニゾン（体内でプレドニゾロンに変換されるプロドラッグ）のデータは、作用本体が同じであるためプレドニゾロンの評価にも用いられている（Park-Wyllie 2000等）。
根拠・出典
・プレドニン錠 現行添付文書（2025年1月改訂・第4版）: 9.5 妊婦「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット、マウス、ウサギ、ハムスター）で催奇形作用が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。」用法・用量は、通常、成人にはプレドニゾロンとして1日5〜60mgを1〜4回に分割経口投与。9.6 授乳婦「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することがある。」（9.6の文面は水溶性プレドニン注の2026年3月改訂・第5版で直接確認し、錠剤と同文）。 ・FDAの添付文書情報（プレドニゾロン製剤）: 動物試験でラット・ウサギ・ハムスター・マウスに催奇形性（口蓋裂の発生増加）。ラットでは母体用量30mg/kg（体表面積換算で体重60kgのヒト約290mg相当）以上で口蓋裂と胎児致死の増加・胎児体重の減少、マウスでは20mg/kg（同約100mg相当）で口蓋裂がみられた。ヒトについては、複数のコホート研究・症例対照研究から、妊娠第1三半期の母体のステロイド使用で口唇裂±口蓋裂がわずかに増える可能性（1,000人あたり約1人から3〜5人へ）が示唆されてきた。 ・Park-Wyllie L, et al. Teratology. 2000;62(6):385-392: 前向きコホート（妊娠中にプレドニゾンに曝露した184例 vs 非催奇形性曝露の対照188例）では、大奇形の頻度に統計的な差は認められなかった。症例対照研究のメタ解析では、口唇口蓋裂の統合オッズ比は3.35［95%CI 1.97〜5.69］と有意だった。著者らは、治療用量のプレドニゾンはヒトで主要な催奇形因子とは考えられないとしつつ、第1三半期曝露での大奇形のわずかな増加の可能性に言及している。 ・Hviid A, Mølgaard-Nielsen D. CMAJ. 2011;183(7):796-804: デンマークの全国データ（1996〜2008年の全出生）に基づく解析。第1三半期にステロイドを使用した51,973例を含む検討で、口唇口蓋裂の増加は認められなかった（口唇裂±口蓋裂の有病オッズ比1.05［95%CI 0.80〜1.38］、口蓋裂のみは1.23）。ただし曝露の多くは外用・吸入で、経口は少数（4.2%との総説記載）という剤形の偏りがある。 ・Bay Bjørn AM, et al. Am J Ther. 2014;21(2):73-80: デンマークのコホートで、妊娠早期のステロイド使用と口唇口蓋裂・他の先天異常との関連は認められなかった（口唇口蓋裂のオッズ比0.4［0.1〜2.8］）。 ・CKD診療ガイドライン2023（日本腎臓学会）第12章「妊娠」: 副腎皮質ホルモンは添付文書上有益性投与だが、病状維持に必要な場合は妊娠中も許容され、「胎盤移行性の低いプレドニゾロンが推奨される」と記載（学会公式PDFで本文を直接確認。CKD合併妊娠における免疫抑制の文脈）。 ・LactMed「Prednisolone」（2024年7月15日改訂）: 母乳中の量は非常に低い。いずれのステロイドでも、母体の授乳中の使用で母乳栄養児の有害作用の報告はない。服用後4時間授乳を避ける工夫はしばしば勧められるが、母乳中濃度が非常に低いため必要ない。実測では、10〜20mg投与で母乳中23〜40µg/L、30mgで106µg/L、45mgで137µg/L、80mgでピーク317µg/Lで、乳児が受け取る量は母体用量の0.1%未満（摂乳量を多く見積もっても0.015%未満）と推定された。50mgまでの用量では母乳中濃度は低く、乳児への有害作用は予想されないとする要約がある。中〜高用量の全身・関節内投与で、一時的な乳汁分泌の低下が報告されている。 ※「国内ガイドライン」タグはCKD診療ガイドライン2023第12章の記載に基づく。ただしその文脈はCKD合併妊娠で免疫抑制が必要な場合であり、妊娠中のステロイド一般の位置づけとして書かれたものではない。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「プレドニゾロン」を調べる