ジフェンヒドラミン
アレルギーの症状を抑えたり、睡眠を助けたりする目的で使われる市販薬の成分
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 ジフェンヒドラミンが妊娠しにくさに影響するかどうかは不明である（MotherToBaby。英国NHSの患者向け資料でも受胎能への影響の証拠はないとされている）。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 評価が割れている区分である。国内では、市販の睡眠改善薬の添文が妊婦は「服用しないこと」とし、医療用添文も疫学調査の報告を根拠に「投与しないことが望ましい」としている。海外のMotherToBabyは、第1三半期の使用で先天異常の増加を示唆した研究が少数あるものの、研究間で一致せず、一定のパターンがなく、増加なしとする研究も複数あるとして、増加は考えにくい（unlikely）と評価している。絶対的な頻度の数字として確立したものはない。国内添文の立場と海外評価の温度差が大きいため、段階は国内の扱いに寄せてriskとし、両論を明記した。なお流産については、妊娠初期の抗ヒスタミン薬（本剤を含む）の使用で増加はなかったとする1研究がある（MotherToBaby）。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 推奨用量を時々に使う分には、早産・低出生体重の増加は予想されないとされている（MotherToBaby）。中期に特有の懸念は報告されていない。ただし評価の前提は「時々の使用」で、睡眠改善目的での連日の使用は前提に含まれない。 |
| 妊娠後期 | 注意 第3三半期の使用で子宮収縮の報告があり、非常にまれに胎児死亡の報告がある（MotherToBaby）。また、テマゼパム（ベンゾジアゼピン系）との併用が死産・出生直後の乳児死亡を増やす可能性を示唆する1985年の単一のヒト報告と動物データがあり、妊娠中の併用は避けることが推奨されてきた。妊娠を通して連日使用した例では、新生児の離脱症状（振戦・下痢）の報告が少数ある。いずれも連用・併用という条件の話で、単回・短期の使用での頻度は確立していない。 |
| 授乳期 | 注意 情報源で温度差がある。国内では、市販の睡眠改善薬の添文が「授乳中の人は本剤を服用しないか、本剤を服用する場合は授乳を避けてください」とし、医療用添文は「投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること」としている（母乳を通して乳児の昏睡がみられたとの報告が根拠として挙げられている）。海外のLactMed（2025年9月15日改訂）は、少量（25mg以下）を時々に使う分には乳児への有害作用は予想されないとしつつ、大量・長期使用では乳児への影響や乳汁分泌の低下がありうること（プソイドエフェドリン併用時・授乳確立前）、乳児の易刺激性や睡眠パターンの変化の報告があることを述べている。電話追跡研究では抗ヒスタミン薬曝露の乳児で易刺激性・疝痛様症状10%、眠気1.6%、ジフェンヒドラミン曝露12例中1例に眠気（いずれも受診不要）。国内添文の立場に寄せてriskとしたが、海外の評価では「少量・時々」は許容範囲とされている点が大きな相違点である。 |
まとめ
第1世代（鎮静性の）抗ヒスタミン薬。市販の睡眠改善薬（ドリエル等、1回50mg）の主成分であり、かぜ薬・鼻炎薬にも広く含まれ、妊娠中の使用実態が多い成分である。扱いは情報源で分かれる。市販の睡眠改善薬の添付文書は「妊婦又は妊娠していると思われる人は服用しないでください」「授乳中の人は服用しないか、服用する場合は授乳を避けてください」と明記している。医療用（レスタミン）の添付文書は「投与しないことが望ましい」とし、根拠として抗ヒスタミン剤を投与された群で奇形を有する児の出生率が高いことを疑わせる疫学調査の報告を挙げている。他方、海外の公的情報源（MotherToBaby）は、妊娠初期の使用で先天異常の増加を示唆した研究は少数で研究間の結論が一致せず、一定のパターンもないことから増加は考えにくいと評価している。後期では、子宮収縮の報告や、妊娠を通じて連日使った場合の新生児の離脱症状の報告がある。初期と授乳期の段階は、この温度差を踏まえ、海外の評価よりも国内の添付文書の扱いに寄せて、危険側の「注意」に置いている（最も重い段階にはしていない）。
ふだんの量との関係
市販の睡眠改善薬は1回50mg（就寝前、連用しない）。医療用（レスタミン）は1回30〜50mg。授乳期のLactMedの「少量」は25mg以下を指しており、睡眠改善薬の1回量（50mg）はその範囲を超える。用量と使用頻度（時々か連日か）で評価が変わる成分である。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に睡眠改善薬やかぜ薬で使っていた場合、海外の公的情報源の評価では先天異常の増加は考えにくいとされ、増加なしとする研究も複数ある。一方で国内の市販薬添文は妊婦の服用を否定する扱いであり、この温度差自体が情報として重要である。使った時期・回数・用量（睡眠改善薬か、かぜ薬の配合成分か）が分かれば、担当医に伝える材料になる。睡眠のために連日使っていた場合は、今後の対処（不眠そのものへの対応を含め）を担当医と相談するのがよい。
根拠になった研究の条件・限界
初期の奇形論点は、古い疫学調査（国内添文が根拠に挙げる「出生率が高いことを疑わせる」報告）と、その後の研究の不一致が核心で、絶対リスクの定量は確立していない。国内の市販薬添文の「服用しないこと」は、睡眠改善薬としての使用形態（就寝前の50mg、自己判断での購入）を前提にした扱いであり、医療用のかぜ症状等への短期使用の評価と同一ではない。レスタミンの添文は2019年の旧形式版で確認したもので、現行版での文面の存続は未確認。ベンゾジアゼピンとの併用の話は1985年の単一報告＋動物データに基づく古い注意である。段階の裁定（2026-11-06）: 初期・授乳期は、国内添文と海外の公的評価の温度差が大きいため、危険側（国内添文寄り）の「注意」に置くことで確定した。添文の文言どおりの最重段階（投与しないこと相当）にはしていない。
根拠・出典
・ドリエル・ドリエルEX（ジフェンヒドラミン塩酸塩、エスエス製薬、指定第2類医薬品）の添付文書（PMDAの市販薬添付文書PDFでも同文を確認）: 「してはいけないこと」として「妊婦又は妊娠していると思われる人は服用しないでください」「授乳中の人は本剤を服用しないか、本剤を服用する場合は授乳を避けてください」。1回量はジフェンヒドラミン塩酸塩50mg（2錠、就寝前）。連用しないこととされている。 ・レスタミンコーワ錠10mg（ジフェンヒドラミン塩酸塩）添付文書（2019年6月改訂・第6版。旧形式の添文で確認したもので、現行の新形式の添文での記載は本バッチでは未確認）: 妊婦は「投与しないことが望ましい。〔抗ヒスタミン剤を投与された患者群で、奇形を有する児の出生率が高いことを疑わせる疫学調査の報告がある。〕」授乳婦は「投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。〔母乳を通して乳児の昏睡がみられたとの報告がある。〕」用法・用量は成人1回3〜5錠（30〜50mg）。 ・MotherToBaby ファクトシート「Diphenhydramine」（mothertobaby.org本体で全文を直接確認）: 妊娠しにくさへの影響は不明。妊娠初期の抗ヒスタミン薬（本剤を含む）使用で流産の増加なし（1研究）。第1三半期の使用で先天異常の増加を示唆した研究が少数あるが、研究間で一致せず、一定のパターンはなく、増加なしとする研究も複数あり、増加は考えにくい。推奨用量の時々の使用では早産・低出生体重の増加は予想されない。第3三半期の使用で子宮収縮の報告、非常にまれに胎児死亡の報告。テマゼパムとの併用が死産・出生直後死亡を増やす可能性を示唆する1985年の単一のヒト報告＋動物データがあり、妊娠中の併用回避が推奨されてきた。妊娠を通して連日使用した例で新生児の離脱症状（振戦・下痢）の報告が少数。行動・学習への影響は不明。授乳では、母乳への移行は少量で、乳児の易刺激性・睡眠パターンの変化の報告（2研究）がある一方、短期・時々の使用では副作用の増加は予想されず、定期的に使う場合は非鎮静性の薬を相談することとしている。 ・LactMed「Diphenhydramine」（2025年9月15日改訂、検索スニペットで確認）: 少量（25mg以下）・時々の使用では乳児への有害作用は予想されない。大量・長期使用は乳児への影響や乳汁分泌低下の可能性がある（プソイドエフェドリン併用時、授乳確立前）。その日の最終授乳後の就寝前の単回投与が、多くの女性で十分であり影響を最小化する。非鎮静性の抗ヒスタミン薬が代替として好ましい。電話追跡研究で、抗ヒスタミン薬曝露の乳児に易刺激性・疝痛様症状10%、眠気1.6%、ジフェンヒドラミン曝露12例中1例に眠気（いずれも医療機関の受診は不要だった）。 ・英国NHS患者向け資料「Diphenhydramine」: 妊娠中は使用できるが通常は推奨されない（理由は胎児への毒性ではなく、日中の眠気・めまいといった母親側の影響）。クロルフェニラミンのほうが適する場合がある。受胎能への影響の証拠はない。 ※産婦人科診療ガイドライン産科編で抗ヒスタミン薬を名指しするCQ本文は直接確認できていないため「国内ガイドライン」タグは付けていない。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「ジフェンヒドラミン」を調べる