パロキセチン
うつ病や不安障害の治療に使われる薬
医薬品 SSRI 眠れない・不安・気持ちの落ち込み
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 妊娠を計画する段階が、この薬では特に重要になる。妊娠第1三半期の心血管系異常のシグナルがあるため、米国の添付文書でも、妊娠を計画している人や妊娠初期の人については、他の治療の選択肢を検討したうえで開始する位置づけになっている。国内の添付文書も、妊娠が判明した場合の扱い（継続が妥当でない場合は中止するか代替治療を実施する）を明記している。ただしパロキセチンは、急な中止で離脱症状が出やすい薬であり、この段階は「計画する前にやめなさい」という意味ではなく、切り替えや継続を主治医と計画的に相談するための段階である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 添付文書が、海外の疫学調査において妊娠第1三半期の曝露で先天異常、特に心血管系異常（心室又は心房中隔欠損等）のリスクが増加したことを明記し、一般集団の発生率約1%に対し、パロキセチン曝露時は約2%という調査結果を挙げている。海外の統合解析でも心臓の奇形の増加は2倍未満の範囲で示唆される一方、増加を示さない研究もあり、研究の結論は完全には一致していない。絶対的な頻度は約2%の水準であり、大多数では異常は起こらないが、シグナルの存在自体が添付文書に明記された事実であるため、段階は「注意」とした。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 心血管系異常の論点は、器官が作られる妊娠初期の曝露に関するもので、中期に特有の異常の増加は報告されていない。新生児遷延性肺高血圧症や新生児の適応症候群の論点は、主に妊娠後半（とくに後期）の曝露に関するものであるため、中期の段階は「大きな懸念なし」とした。ただし、後半の曝露との境界は連続的なものである。 |
| 妊娠後期 | 注意 添付文書には、妊娠末期の投与で、出生した新生児に呼吸抑制、無呼吸、チアノーゼ、多呼吸、てんかん様発作、振戦、筋緊張の低下や亢進、反射亢進、ぴくつき、易刺激性、持続的な泣き、嗜眠、傾眠、発熱、低体温、哺乳障害、嘔吐、低血糖などがあらわれたとの報告が明記されている（多くは出産直後から24時間までに発現）。また、SSRI全体で新生児遷延性肺高血圧症のリスク増加の報告も記載されている。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳中の濃度は低く、乳児の摂取量は母親の体重換算用量の約1.2〜1.4%と推定され、検査した乳児の多くで血中から検出されなかった（LactMed）。発達への有害な影響は見つかっておらず、多くの専門的総説が、授乳中の抗うつ薬として優先される薬の一つに挙げている。時々に、落ち着きのなさなどの軽い副作用の報告はある。添付文書の授乳婦の項は、授乳の継続又は中止を検討する定型文に、投与量の約1%が乳汁中へ移行した外国人データを併記する形である。 |
まとめ
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の一つで、うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害に使われる（パキシル、パキシルCR）。他のSSRIと比べて、妊娠初期の曝露と先天性の心血管系異常（心室中隔欠損・心房中隔欠損等）との関連が繰り返し論点になってきた成分である。添付文書には、海外の疫学調査で妊娠第1三半期の曝露により先天異常、特に心血管系異常のリスクが増加し、ある調査では一般集団の発生率が約1%であるのに対しパロキセチン曝露時は約2%だったと明記されている。一方で、増加を示さない研究もあり、海外の公的情報源（MotherToBaby）は「増加があるとしても小さい」と位置づけている。添付文書は、妊娠中は有益性が危険性を上回る場合にのみ投与を開始し、妊娠が判明した場合は投与継続が妥当な場合を除いて中止するか代替治療に切り替えるよう求めている。妊娠末期の使用では、出生直後の新生児に呼吸抑制や哺乳障害などの適応症候群の報告があり、SSRI全体で新生児遷延性肺高血圧症の論点もある。授乳期は対照的に、母乳中への移行が少なく、乳児の血中では多くは検出されず、授乳中の抗うつ薬として優先される薬の一つとされる。この薬は中止したときの離脱症状が出やすいことでも知られ、妊娠が分かったときに自己判断で急にやめることは避ける必要がある。
ふだんの量との関係
国内の用量は適応により異なる。うつ病・うつ状態は1日20〜40mg（10〜20mgから開始）、パニック障害は最大30mg、強迫性障害は最大50mg、社会不安障害・外傷後ストレス障害は最大40mgで、いずれも1日1回夕食後である。疫学研究での曝露はこの治療用量の範囲が中心とみられるが、研究ごとの用量の内訳は公表資料では不明な部分がある。LactMedの母乳中濃度のデータは、母親の平均用量21mg（10〜50mg）に基づく。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前から服用していた場合、添付文書に挙げられた調査の数字でも、心血管系異常の頻度は約2%の水準であり、大多数のケースでは異常は起こっていない。もっとも重要なのは、自己判断で急に中止しないことである。パロキセチンは中止したときの離脱症状（めまい、電気ショック様感覚、不安等）が出やすい薬であり、妊娠が分かったら、まず処方医に伝えて、継続・減量・切り替えの方針を計画的に相談することが対応になる。妊娠初期に服用していた場合は、胎児の心臓の確認が妊婦健診の超音波検査の観察項目に含まれることも、担当医との相談の材料になる。
根拠になった研究の条件・限界
妊娠初期の心臓の奇形に関する疫学は、観察研究やデータベース研究が中心で、増加を示す研究と示さない研究が併存する。添付文書の「約1%から約2%」という数字は1つの調査に基づくもので、統合解析では「2倍未満」という幅のある表現になる。適応疾患（うつ病等）そのものや併用薬の影響は完全には取り除けない。PPHNについて添付文書が引用する数字は、SSRI全体を対象とした1つの調査に基づく。
根拠・出典
・パロキセチン塩酸塩錠の添付文書（2023年10月改訂・第1版。PMDAの添付文書PDFで全文を直接確認。先発品パキシルも同内容）: 妊婦の項は「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ本剤の投与を開始すること。また、本剤投与中に妊娠が判明した場合には、投与継続が治療上妥当と判断される場合以外は、投与を中止するか、代替治療を実施すること」。続けて、(1)海外の疫学調査において、妊娠第1三半期に本剤を投与された女性が出産した新生児では先天異常、特に心血管系異常（心室又は心房中隔欠損等）のリスクが増加した。このうち1つの調査では、一般集団における新生児の心血管系異常の発生率は約1%であるのに対し、パロキセチン曝露時の発生率は約2%と報告されている。(2)妊娠末期に本剤を投与された女性が出産した新生児において、呼吸抑制、無呼吸、チアノーゼ、多呼吸、てんかん様発作、振戦、筋緊張低下又は亢進、反射亢進、ぴくつき、易刺激性、持続的な泣き、嗜眠、傾眠、発熱、低体温、哺乳障害、嘔吐、低血糖等の症状があらわれたとの報告があり、これらの多くは出産直後又は出産後24時間までに発現していた（新生児仮死あるいは薬物離脱症状として報告された場合もある）。(3)海外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された女性が出産した新生児で新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告があり、妊娠34週以降に生まれた新生児におけるリスク比は妊娠早期の投与で2.4（95%信頼区間1.2–4.3）、妊娠早期及び後期の投与で3.6（1.2–8.3）であった。授乳婦の項は「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳婦の患者に本剤10〜40mgを1日1回8日間以上反復経口投与した時、投与量の約1%が乳汁中へ移行した（外国人データ）」。重要な基本的注意には、投与中止（特に突然の中止）や減量により、めまい、知覚障害（電気ショック様感覚等）、睡眠障害、不安、焦燥、振戦等があらわれることがあり、突然の中止を避ける旨が記載されている。用法・用量は適応により異なり、うつ病・うつ状態では1日20〜40mg、パニック障害では最大30mg、強迫性障害では最大50mg、社会不安障害・外傷後ストレス障害では最大40mgを、いずれも1日1回夕食後に投与する。 ・MotherToBaby ファクトシート「Paroxetine」（2025年4月版）: 一部の研究は、妊娠第1三半期の使用で先天異常、特に心臓の異常の機会がわずかに増える可能性を示唆したが、増加を示さなかった研究もある。心臓の異常が起こる背景の機会は約100人に1人であり、増加があるとしても小さいと予想される。 ・米国の添付文書情報（FDA）: 妊娠初期の曝露に関する研究の統合解析では、心臓の奇形の増加は2倍未満とされた。妊娠を計画している人や妊娠第1三半期の人については、他の治療の選択肢を検討したうえでパロキセチンを開始すべきと位置づけられている。 ・LactMed「Paroxetine」（2026年6月15日改訂。NCBIのPDFで確認）: 母乳中の濃度は低く、50例（平均用量21mg）の統合解析では母乳中の平均濃度28µg/Lで、乳児の摂取量は母親の体重換算用量の約1.2%と推定される（別の6例のデータでは約1.4%）。検査した乳児の多くで、血中からパロキセチンは検出されなかった。時々に軽度の副作用の報告はあるが、発達への有害な影響は見つかっておらず、多くの専門的総説が、授乳中の優先的な抗うつ薬の一つに挙げている。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「パロキセチン」を調べる