オメプラゾール
胃酸を強く抑える薬（胃潰瘍・逆流性食道炎など）
医薬品 PPI 胸やけ・胃のもたれ・胃痛
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 オメプラゾールが妊娠しにくさに影響するかどうかは分かっていない（MotherToBaby）。動物実験では受胎能への影響は示唆されていない。なお、デンマークのコホートでは「受胎前4週間」の曝露についてPPI全体で大きな異常の調整オッズ比が上がった解析があるが（初期のnote参照）、これは妊娠しにくさの話ではない。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 大きな懸念なし デンマークの全国登録を用いた大規模コホート（出生840,968件）では、妊娠初期にPPIに曝露した3,651件で大きな先天異常は3.2%、調整有病オッズ比1.10（95%信頼区間0.91–1.34）で、有意な増加はみられなかった。オメプラゾールはPPIの中で最も研究されている薬で、個別の解析でも、妊娠初期・受胎前のいずれの時期でも増加は示されなかった（NEJM 2010年）。MotherToBabyも、5,000例を超える研究で先天異常の増加は示されていないとする。添付文書は有益性投与であるが、その根拠はウサギの高用量での胎児毒性であり、定型的な位置づけである。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 中期に特有の懸念は報告されていない。限られた研究では、早産や低出生体重などの妊娠合併症の増加も示唆されていない（MotherToBaby）。 |
| 妊娠後期 | 大きな懸念なし 後期に特有の懸念は報告されていない。初期と同じく、限られた研究で早産・低出生体重の増加は示されていない。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母親が1日20mgを服用した場合、母乳中の濃度は低く（服用3時間後にピーク20µg/L）、乳児が母乳から摂取する量は最大でも母親の体重換算用量の約0.9%と推定される（LactMed）。オメプラゾールは胃酸で壊れる性質があり、乳児に吸収されにくいと考えられている。乳児の有害事象は報告されていない。添付文書の授乳婦の項は、授乳の継続又は中止を検討する定型文に、ラット（経口5mg/kg）で母乳中へ移行することが報告されている旨が付く形である。 |
まとめ
プロトンポンプ阻害薬（PPI）で、胃酸の分泌を抑え、胃潰瘍・逆流性食道炎などに使われる（オメプラール、オメプラゾン。通常は1日1回20mg）。日本の添付文書の妊婦の項は、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与するという扱いで、根拠としてウサギに経口138mg/kgを投与した実験で胎児毒性（死亡吸収胚率の増加）が報告されていることが挙げられている。ヒトの疫学研究では、デンマークの全国登録コホート（出生840,968件）で、妊娠初期のPPI曝露と大きな先天異常との間に有意な増加はみられず、PPIの中で最も研究されているオメプラゾールについては、個別の解析でも初期・受胎前ともに増加は示されなかった。海外の公的情報源（MotherToBaby）も、5,000例を超える研究で先天異常の増加は示されていないとする。授乳期は、母親が1日20mgを服用した場合の母乳中濃度が低く、乳児が摂取する量は母親の体重換算用量の最大で約0.9%にとどまる（LactMed）。
ふだんの量との関係
国内の通常用量は1日1回20mg（適応により10mgもある）。疫学研究での曝露も治療用量の範囲内とみられる。LactMedの母乳中濃度のデータは1日20mgでの測定に基づく。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に使っていた場合、84万件規模のコホート研究で大きな先天異常の増加は示されていない。胸やけや胃の症状が続く場合は、自己判断で中止・継続を決めるのではなく、担当医に使っていた時期と用量を伝えて相談することが対応になる。
根拠になった研究の条件・限界
デンマークのコホートは処方記録に基づくため、実際に服用したかどうかは確認されていない。個別のまれな奇形ごとに見ると検出力は限られる。受胎前の曝露でPPI全体のオッズ比が上がった点は、著者ら自身も偶然や交絡の可能性を論じており、その後、心奇形との関連を示唆した英国のデータベース研究もあって、細部では研究間の結論が完全には一致していない。ただし、妊娠初期の曝露という主たる問いについては、大規模データは増加を示していない方向でそろっている。
根拠・出典
・オメプラゾール製剤の添付文書（PMDAの添付文書情報で確認）: 9.5 妊婦「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ経口138mg/kg）で胎児毒性（死亡吸収胚率の増加）が報告されている」。9.6 授乳婦は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し授乳の継続又は中止を検討することとし、動物実験（ラット経口5mg/kg）で母乳中へ移行することが報告されている旨を併記。用法・用量は通常、成人にはオメプラゾールとして1日1回20mgを経口投与する。 ・Pasternak B、Hviid A（NEJM 2010年、デンマーク全国登録コホート）: 出生840,968件のうち、受胎前4週〜妊娠初期終了までのPPI曝露は5,082件。この期間の曝露では大きな先天異常が3.4%対2.6%で調整有病オッズ比1.23（1.05–1.44）だったが、妊娠初期に限った解析では曝露3,651件で3.2%、調整有病オッズ比1.10（0.91–1.34）と有意な増加はなかった。受胎前4週に限った曝露ではPPI全体で調整オッズ比1.39（1.10–1.76）だったが、個別薬剤の解析でオメプラゾールについては受胎前・初期ともに増加は示されなかった。 ・MotherToBaby ファクトシート「Omeprazole | Esomeprazole」（2024年4月版、mothertobaby.org で確認）: オメプラゾールはPPIの中で最もよく研究されている。複数の研究（5,000例超）で先天異常の増加は示されていない。流産についても、限られた研究で増加は予想されていない。早産・低出生体重についても、限られた研究で増加は示唆されていない。妊娠しにくさへの影響は不明で、動物実験では雌の受胎能への影響は示唆されていない。授乳については、オメプラゾール20mgの服用で母乳中の量は少ないとされる。 ・LactMed「Omeprazole」（NCBI、要約と薬物濃度の項を確認）: 1日20mgを服用した母親1例で、母乳中濃度は服用3時間後にピーク20µg/Lとなり、このピーク値から計算した乳児の最大摂取量は3µg/kg/日で、母親の体重換算用量の約0.9%。20mg/日の用量では母乳中の量は少なく、母乳栄養児に有害な影響は予想されないとされる。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「オメプラゾール」を調べる