ステロイド外用薬（強いクラス）
湿疹・皮膚炎などの炎症を抑える、効き目の強いクラスの塗り薬
医薬品 外用薬 外用薬（塗り薬・貼り薬）
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの影響は調べられていない。皮膚の病気の治療自体は妊娠前から適切に続けることが前提で、この記録は強いクラスの使い方への注意である。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 ヒトの疫学研究では、ステロイド外用薬の曝露で先天異常の増加は見つかっていない。一方、国内の強いクラスの添付文書は、動物実験（皮下投与）での催奇形作用の報告を根拠に、妊婦への大量・長期・広範囲の使用を避けるよう明記している。この記録の対象はその使い方そのものであるため、国内添文の扱いに寄せて注意に置く。 |
| 妊娠中期 | 注意 デンマークの全国コホート研究で、強い・最も強いクラスの外用を妊娠中に合計300g超使った場合に低出生体重の増加が報告されており、発育への影響が論点になる時期である。国内添文の「大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること」と方向は一致する。 |
| 妊娠後期 | 注意 後期も発育への影響が論点であり、中期と同じ扱いである。 |
| 授乳期 | 情報不足 大量・長期使用での母乳中への移行や乳児への影響を直接調べたデータはない。通常量の外用については、MotherToBabyは母乳栄養児へのリスクは予想されないとし、乳房・乳頭に塗った場合は拭き取りと授乳前の手洗いを勧めている。 |
まとめ
ステロイド外用薬のうち、効き目の強いクラス（ベリーstrong〜strongest: ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル［アンテベート］、ジフルプレドナート［マイザー］、クロベタゾールプロピオン酸エステル［デルモベート］など）を、広い範囲に・長く使う場合の記録である。通常の強さのステロイド外用薬を指示どおり使う場合の評価は「外用薬（局所用剤）の基本的な考え方」の記録に置いてあり、この記録は強いクラスと使い方の組み合わせだけを切り出したものである。日本の添付文書は、強いクラスの製品で「妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること」と明記し、根拠として、ラット・ウサギに皮下投与（注射）した動物実験で催奇形作用が報告されていることを挙げている（アンテベート）。ヒトの疫学研究では、ステロイド外用薬全体で先天異常の増加は見つかっていない。一方、デンマークの全国コホート研究では、強い・最も強いクラスのステロイド外用薬を妊娠中に合計300gを超えて使った場合に、低出生体重の児が増える関連が報告されている。海外のMotherToBabyも「非常に強いステロイドを体の広い範囲に長期間使う場合は低出生体重と関連する可能性がある」と同じ方向の注意をしている。
ふだんの量との関係
論点になるのは累積量と範囲である。デンマークの研究で低出生体重との関連がみられたのは、強い・最も強いクラスの合計が妊娠期間中に300gを超えた場合で、これは大きなチューブ（5g）で60本分に相当する大量使用である。通常の処方量（数本程度）とは桁が違う。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に強いクラスのステロイド外用を使っていた場合、ヒトの研究で先天異常の増加は示されていない。使っていた製品の強さと量、期間が分かれば、担当医に伝える材料になる。皮膚の病気が悪化している場合は、自己判断で急にやめず、弱いクラスへの切り替えを含めて担当医に相談することが対応になる。
根拠になった研究の条件・限界
低出生体重との関連は「強いクラス×累積300g超」という条件での観察研究の結果で、通常の使い方に当てはまるものではない。動物の催奇形作用は皮下投与（全身投与）での報告で、外用そのもののデータではない。強いクラスでも、狭い範囲・短期間の使用はこの記録の対象外であり、基本的な考え方の記録の評価になる。この切り分け自体が今回の判断であり、薬剤師の確認対象として報告に明記する。
根拠・出典
・アンテベート軟膏0.05%（ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル）の添付文書（PMDA一括ダウンロードの電子添付文書で逐語確認）: 妊婦の項「妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。ラット・ウサギに皮下投与した動物実験で催奇形作用が報告されている」。あわせて、長期・大量使用又は密封法（ODT）により発育障害をきたすおそれがあること、おむつは密封法と同様の作用があることが注意されている。 ・Andersson NW ら（JAMA Dermatology 2021年、デンマーク全国コホート）: 妊娠中のステロイド外用薬の使用と、在胎期間に比べて小さい児（SGA）・低出生体重との関連を検討。全体では明確な増加はなかったが、強い（potent）・最も強い（very potent）クラスを合計300gを超えて使った場合に低出生体重のリスク上昇がみられた。 ・Chi CC ら（JAMA Dermatology 2013年、英国のデータベース研究）: 妊娠中のステロイド外用薬の使用で先天異常（口唇口蓋裂を含む）の増加は認められなかった。非常に強いクラスの大量使用と低出生体重との関連が示唆された。 ・MotherToBaby ファクトシート「Topical Corticosteroids」: 指示どおりの使用では妊娠合併症の増加は予想されないが、非常に強いステロイドを体の広い範囲に長期間使う場合は低出生体重と関連する可能性がある。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「ステロイド外用薬」を調べる