クラリスロマイシン

時期ごとの段階

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まとめ

マクロライド系抗菌薬で、呼吸器や皮膚の感染症、非結核性抗酸菌症、ピロリ菌の除菌に使う（クラリス錠。一般感染症は通常1日400mgを2回に分けて服用）。妊娠初期の使用については、研究の結論が食い違っていることが最大の論点である。流産については、増加を報告する研究が複数ある。前向き研究（曝露157人）では自然流産が14%対7%と多かった。デンマークの全国コホート（妊娠初期にクラリスロマイシンの処方を受けた401人）では流産のハザード比1.56（95%信頼区間1.14–2.13）、カナダ・ケベックの大規模症例対照研究では調整オッズ比2.35（1.90–2.91）だった。先天異常については、クラリスロマイシン単独を調べた研究では増加が示されていないものが多い（前向き研究で大きな異常2.3%対1.4%、デンマークでオッズ比1.03［0.52–2.00］、日本の2施設の研究347例で対照薬との比較オッズ比1.70［0.73–3.94］、いずれも有意差なし）。一方、英国の大規模研究では、マクロライド系全体として妊娠初期の使用で大きな異常がペニシリン系より多かった（調整相対リスク1.55［1.19–2.03］、心血管の異常で1.62［1.05–2.51］）と報告されたが、これは系全体の解析で、クラリスロマイシン単独の数値は示されていない。英国の医薬品安全性委員会（CHM）は2020年のレビューで、「妊娠初期のマクロライド使用で異常や流産の小さなリスク増加があるかどうかは、現在の証拠では確実には言えない」と結論し、専門機関（UKTIS）は「臨床的に必要な場合に限り、利益が想定される小さなリスクを上回る場合に使う」という位置づけにしている。日本の添付文書の妊婦の項は、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与するという扱いで、根拠は母動物に毒性が出る高用量での動物実験の胎児毒性（心血管系の異常、口蓋裂、発育遅延など）である。米国の添付文書はさらに踏み込み、代替治療がない場合を除き妊婦への使用を勧めていない。なお、日本の産科のガイドラインでは、妊娠中の性器クラミジア感染症の治療の選択肢にクラリスロマイシンが挙がっていることが、国内の研究論文に記載されている。授乳期は母乳への移行は少量で、乳児が母乳から受ける量は母親の体重換算用量の約1.7%（2%未満）と推定されている（LactMed）。

ふだんの量との関係

国内の通常用量は一般感染症で1日400mg（2回に分割）、非結核性抗酸菌症で1日800mg、ピロリ除菌では1回200〜400mgを1日2回・7日間。疫学研究の曝露は一般感染症の治療用量が中心とみられるが、研究ごとに用量の内訳は確認できていない（不明）。

飲んでしまった場合の考え方

妊娠に気づく前に飲んでいた場合、クラリスロマイシン単独を調べた3つの研究（157人・401人・347例）では先天異常の有意な増加は示されていない。流産については複数の研究で増加が報告されているが、感染症そのものの影響が切り分けられておらず、数日間の服用で流産が決まるという結果ではない。使っていた時期・用量・感染症の内容を担当医に伝え、妊娠初期の経過観察について相談することが対応になる。

根拠になった研究の条件・限界

最大の限界は、どの研究でも「何の感染症に、どのくらい重い状態で使ったか」が十分に調整できていないことで、感染症そのものや発熱が流産・転帰に影響している可能性を排除できない。処方データに基づく研究では、実際に服用したかどうかも確認されていない。英国の研究の数値はマクロライド系全体のもので、クラリスロマイシン単独のリスクとして読み替えてはいけない。流産の信号は複数の研究で一方向だが、先行研究の多くはCHMの評価でバイアスのリスクが深刻と判定されている。日本の研究は347例で、まれな異常や小さなリスク増加を検出する規模ではない。

根拠・出典

・クラリス錠（クラリスロマイシン）の添付文書（第5版、2025年10月。PMDA一括XML抽出テキストで原文確認）: 効能・効果は一般感染症、非結核性抗酸菌症、ヘリコバクター・ピロリ感染症。一般感染症の用量は通常、成人にはクラリスロマイシンとして1日400mg（力価）を2回に分けて経口投与。非結核性抗酸菌症は1日800mgを2回に分割、ピロリ除菌は1回200mg（上限400mg）とアモキシシリン750mg・プロトンポンプ阻害薬の3剤を1日2回7日間。禁忌（2項）は本剤の成分に対する過敏症のほか、ピモジド、エルゴタミン含有製剤、スボレキサントなど多数の併用禁忌薬と、肝障害・腎障害のあるコルヒチン服用患者。9.5 妊婦「妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において、母動物に毒性があらわれる高用量で胎児毒性（心血管系の異常、口蓋裂、発育遅延等）が報告されている」。動物データの詳細として、SD系ラットで15〜150mg/kg/日、CD-1系マウスで15〜1,000mg/kg/日の投与により、最高用量（母動物に毒性があらわれる用量）でラット胎児の心血管系異常とマウス胎児の口蓋裂がみられたこと、サルで35〜70mg/kg/日の投与により70mg/kg/日で9例中1例の低体重胎児がみられたが外表・内臓・骨格異常はなかったことが記載されている。9.6 授乳婦は授乳の継続又は中止を検討する定型文で、ヒト母乳中へ移行することが報告されており、ラットの乳汁中濃度は血中濃度の約2.5倍で推移した旨を併記。 ・米国の添付文書（DailyMed等で確認）: 動物実験の所見に基づき、代替治療が適さない臨床状況を除き、妊婦へのクラリスロマイシンの使用は勧められない、という位置づけ。ヒトのデータは限られ、大きな先天異常・流産・母体や胎児への有害転帰についての薬剤関連リスクを評価するには不十分とされる。動物では、体表面積換算で臨床用量に相当する用量でも、ラットの心血管異常とマウスの口蓋裂がみられ（母体毒性に伴う二次的な影響と考えられている）、胚致死も報告されている。 ・Einarson A ら（American Journal of Perinatology 1998年、5施設の前向き比較多施設研究）: 新規マクロライド（主にクラリスロマイシン）に曝露した157人（うち妊娠初期曝露122人）を、催奇形性のない抗菌薬の対照と年齢・喫煙・飲酒でマッチして追跡した。大きな奇形は2.3%対1.4%（p=0.86）、小さな奇形は5.4%対4.9%（p=0.96）で差はなかったが、自然流産は14%対7%（p=0.04）と曝露群で多かった。著者らは交絡の可能性に触れ、この点は追加研究が必要としている。 ・Andersen JT ら（PLoS ONE 2013年、デンマーク全国コホート、1997〜2007年の妊娠931,504件）: 妊娠初期にクラリスロマイシンの処方を受けた401人では、40人（10.0%）が流産し、流産のハザード比は1.56（95%信頼区間1.14–2.13）だった。出生児のうち9人（3.6%）に奇形があり、奇形のオッズ比は1.03（0.52–2.00）で増加はなかった。ペニシリンやエリスロマイシンでは流産のハザード増加はなかった。治療した感染症の情報がないため、適応による交絡は否定できない。 ・Muanda FT ら（CMAJ 2017年、ケベック妊娠コホート1998〜2009年、20週未満の自然流産8,702例と対照87,020例の症例対照研究）: クラリスロマイシン曝露の流産症例は111例で、調整オッズ比は2.35（95%信頼区間1.90–2.91）だった。アジスロマイシン1.65、メトロニダゾール1.70、スルホンアミド2.01、テトラサイクリン系2.59、キノロン系2.72と他の抗菌薬でも増加がみられた一方、ニトロフラントイン、エリスロマイシン、ペニシリン系、セファロスポリン系では増加がなかった。著者らは感染症の重症度を評価できていないことを限界としている。 ・Fan H ら（BMJ 2020年、英国の診療データベースCPRD、1990〜2016年に生まれた児104,605人。母親は妊娠4週から分娩までにマクロライド単剤［エリスロマイシン・クラリスロマイシン・アジスロマイシン］またはペニシリン単剤の処方を受けた）: 大きな異常はマクロライドで186/8,632（1,000人あたり21.55）、ペニシリンで1,666/95,973（同17.36）。妊娠初期のマクロライドでは、大きな異常全体が1,000人あたり27.65対17.65（調整相対リスク1.55［1.19–2.03］）、心血管の異常が10.60対6.61（同1.62［1.05–2.51］）。妊娠のどの時期の使用でも性器の異常が4.75対3.07（同1.58［1.14–2.19］、主に尿道下裂）だった。妊娠初期のエリスロマイシンでも大きな異常の増加がみられた（同1.50［1.13–1.99］）。神経発達の障害（脳性麻痺・てんかん・ADHD・自閉症）との関連はなかった。著者らは、妊娠初期にペニシリンの代わりにマクロライドを処方された母親1,000人あたり、心血管異常の子が4.1人増える計算になるとしている。なお、これらはマクロライド系全体の数値であり、クラリスロマイシン単独の相対リスクは今回確認した範囲では示されていない。 ・英国医薬品安全性委員会（CHM）レビュー「Safety of macrolide antibiotics in pregnancy」（2020年、gov.uk で確認）: 妊娠初期のマクロライド使用で異常や流産の小さなリスク増加があるかどうかは、入手できる証拠では確実には確認できない、という結論。対象研究の多くはバイアスのリスクが深刻と判定され（ROBINS-I）、既知の生物学的機序もない。エリスロマイシンの小さな異常増加、クラリスロマイシンとアジスロマイシンの流産増加のいずれも「確認するには証拠が不十分」であり、同時に、アジスロマイシンとクラリスロマイシンについて小さな異常増加がないこと、エリスロマイシンについて小さな流産増加がないことも、証拠からは確立できないとしている。UKTISのマクロライドのモノグラフは2020年4月に更新され、「臨床的に必要な場合にのみ、想定される小さなリスクを利益が上回ると考えられる場合に使う」という位置づけである。英国のBNFでは、メーカーは（特に妊娠初期は）利益がリスクを上回る場合を除き避けるよう助言しているとされる。 ・日本の2施設の研究（Congenital Anomalies 2026年、日本妊娠と薬情報機関と虎の門病院の後ろ向きコホート）: 妊娠初期にクラリスロマイシンを使った347例で、大きな異常は8例（2.31%）であり、βラクタム系（26/1,367、1.90%）や、安全性が知られた対照薬（18/1,313、1.37%）と比べて有意差はなく、オッズ比は対照薬との比較で1.70（0.73–3.94）、βラクタム系との比較で1.28（0.57–2.86）だった。出生児のみの解析や傾向スコアによる重み付けでも有意差はなかった。論文では、日本の産科のガイドラインが妊娠中の性器クラミジア感染症の治療の選択肢としてクラリスロマイシンを挙げていることにも触れられている。 ・英国NHSの患者向け情報「Clarithromycin」（2026年3月25日レビュー、nhs.uk で確認）: 妊娠中も服用できるが、他の抗菌薬の方が適している場合がある、という表現。受胎能への影響の証拠はないとされ、授乳については母乳へごく少量移行し、健康な乳児では副作用は起こりにくいとされている。 ・LactMed「Clarithromycin」（NCBI Bookshelfで確認）: 産褥感染でクラリスロマイシン250mgを1日2回服用した授乳中の女性12人（定常状態）で、母乳中のピーク濃度はクラリスロマイシン0.85mg/L（2.2時間後）、14-ヒドロキシ代謝物0.63mg/L（2.8時間後）で、トラフは0.21mg/Lと0.36mg/L、半減期は4.3時間と9時間だった。完全母乳の乳児が受ける量は薬と代謝物あわせて1日平均136µg/kgと推定され、母親の体重換算用量の2%未満、生後6か月以上の小児の用量（1日15mg/kg）の1%未満である。LactMedは授乳中の使用は可能とし、乳児の腸内細菌叢への影響（下痢・カンジダなど）を見守ることとしている。マクロライド服用中の母親の母乳栄養児55人（うちクラリスロマイシン6人）とアモキシシリンの36人を比べた前向き観察研究では、有害反応（発疹・下痢・まとめて12.7%）はアモキシシリンと同程度だった。

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最終確認日：2026-11-08（薬剤師確認済み）