カルバマゼピン
てんかんの発作を抑える薬。躁状態や三叉神経痛にも使われる
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 妊娠前からの計画が特に重要な薬である。神経管閉鎖障害の予防のため、妊娠前からの葉酸補充（具体的な量は主治医と相談する）、可能であれば他の抗てんかん薬への切り替えや、単独使用・用量の見直しの検討が勧められる。また、この薬は代謝酵素を増やす作用があり、経口避妊薬の効きを弱めるため、計画外の妊娠が起こりやすくなる点にも注意が要る。長期の抗てんかん薬の使用で月経不順になり妊娠しにくくなる可能性も指摘されている（MotherToBaby）。自己判断で急にやめると発作の危険があるため、切り替えは必ず主治医の管理のもとで進める。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 妊娠初期の使用で、神経管閉鎖障害（二分脊椎など）が約1%に増える可能性が報告されている（一般の妊娠では1,000人に1人未満）。EUROCATの症例対照研究では、二分脊椎のオッズ比は2.6（95%信頼区間1.2〜5.3）だった。大きな先天異常全体は、EURAPで5.5%、北米の登録で3.0%、文献レビューで3.3%と報告され、心臓や腎臓の異常、尿道下裂、口唇口蓋裂などの報告もある。用量が多いほど、併用薬があるほど、リスクは上がる傾向である。妊娠が分かった時点で自己判断で中止せず（発作自体も母子に危険である）、主治医に相談する時期である。 |
| 妊娠中期 | 注意 器官が作られる時期を過ぎても、この薬では中期以降も注意が続く。一部の研究で胎児の発育不良（小さめの赤ちゃん）の増加が示唆されており、葉酸低下への対応や、発育の経過を超音波で見ていく時期である。子どもの発達については、6歳時のIQはバルプロ酸より高かったものの（NEAD研究で105、バルプロ酸は97）、言語能力のわずかな低下を報告した研究もあり、結論は定まっていない。段階は risk（注意）とする（2026-11-08に薬剤師が確定）。 |
| 妊娠後期 | 注意 妊娠後期から出産前後は、新生児への影響が論点になる。妊娠中の使用で赤ちゃんのビタミンKが下がり、出生後に血が固まりにくい（出血傾向）ことがあるため、妊娠末期の母親へのビタミンK補充や、出生時の赤ちゃんへのビタミンK投与について、主治医と相談する（日本の添付文書にも、新生児に出血傾向があらわれることがあると記載されている）。また、出産後に新生児へ禁断症状（けいれん、呼吸障害、嘔吐、下痢、飲めないなど）が出ることがあると、添付文書に記載されている。 |
| 授乳期 | 大きな懸念なし 母乳へ移行するが、その量は赤ちゃんの治療に使う量よりはるかに少なく、ほとんどの赤ちゃんで副作用の報告はない。LactMedでは、単独使用での授乳は子どもの成長・発達に悪影響を与えない様子で、6歳までの追跡で母乳で育った子のIQが高かったという研究もあり、母親がこの薬を必要とすることは授乳中止の理由にならないとされている。日本の添付文書は「授乳しないことが望ましい」としているため表現に差があるが、本記録では、実際の移行量と追跡データに基づき「大きな懸念の報告なし」とした。黄疸、眠気、体重の増え方には注意し、気になる場合は赤ちゃんの血中濃度を測ることもある。まれに肝機能障害の報告（3例）がある。 |
まとめ
古くから使われている抗てんかん薬で、妊娠中のリスクが具体的に分かっている薬である（テグレトール。てんかんでは通常1日600mg程度まで増量される）。妊娠初期の使用で、背骨が閉じない異常（二分脊椎）を含む神経管閉鎖障害が増えることが知られており、頻度はおおよそ100人に1人（約1%）と報告されている（一般の妊娠では1,000人に1人未満）。大きな先天異常全体は、EURAPで5.5%、北米の登録で3.0%と報告され、用量が多いほど、また他の抗てんかん薬（特にバルプロ酸）と併用するほど増える傾向がある。バルプロ酸よりはリスクが小さいものの、「影響の小さい薬」とは言えない。日本の添付文書は禁忌ではなく「有益性が危険性を上回る場合にのみ投与」という扱いで、妊娠中に葉酸が低下する報告があること、出産後に新生児へ出血傾向や離脱症状が出ることがあることも記載されている。妊娠前からの葉酸補充、可能な限りの単独使用と用量の見直しが、計画の中心になる。授乳については、日本の添付文書は「授乳しないことが望ましい」としているが、LactMedでは単独使用での授乳は子どもの成長・発達に悪影響を与えない様子で、母親がこの薬を必要とすることは授乳中止の理由にならないとされている。
ふだんの量との関係
成人のてんかんでは1日200〜400mgから始め、通常1日600mg程度まで増やし、最大1日1,200mgである。EURAPでは1日700mg未満で大奇形4.5%、700mg以上で7.2%と、用量が多いほどリスクが上がる関係が見られた。「ここまでなら安全」という量の線引きができるわけではないが、発作を抑えられる範囲で用量を抑え、単独で使うことが、リスクを下げる方向である。用量の変更は発作の危険があるため、主治医の管理のもとで行われる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づいた時点で飲んでいた場合でも、約99%の赤ちゃんには神経管閉鎖障害は起きていないという見方もできる。自己判断で急に中止すると発作が起きて母子ともに危険なため、まずは主治医に相談するのが対応になる。神経管は妊娠のごく初期（多くは妊娠に気づく前後）に閉じるため、気づいてから葉酸を追加しても初期のリスクを変えることはできないが、その後の妊娠経過の管理（詳細な超音波検査など）を主治医と相談する時期である。
根拠になった研究の条件・限界
妊娠登録研究はいずれも観察研究で、てんかんの発作そのものの影響や併用薬の影響を完全には分けられない。EURAP（5.5%）と北米の登録（3.0%）で数字に幅があり、評価の時期や登録方法の違いが影響している。神経管閉鎖障害の約1%という数字は複数の情報源でおおよそ一致する目安だが、正確な発生率は研究ごとに幅がある。発達（IQ・言語）への影響は研究間で結果が一致していない。葉酸については、一般の妊娠で妊娠前・初期の葉酸が神経管閉鎖障害を減らすことは示されているが、この薬の使用者で追加の葉酸がリスクをどこまで下げられるかは、研究では示されていない（バルプロ酸の記録と同じ注意点）。葉酸の具体的な推奨量は情報源により異なるため、本原稿では量を断定していない。
根拠・出典
・国内の添付文書（テグレトール錠200mg、第2版・2024-07。抽出ファイルには第3版・2026-03への改訂情報も含まれる。PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 妊婦は禁忌ではない。9.5 妊婦は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、妊娠中に本剤が投与された患者の中に、奇形（二分脊椎を含む）を有する児や発育障害の児を出産した例が多いとの疫学的調査報告があること、単独投与に比べ他の抗てんかん剤（特にバルプロ酸ナトリウム）との併用では口蓋裂、口唇裂、心室中隔欠損等の奇形を有する児の出産例が多いとの報告、尿道下裂の報告を記載。やむを得ず妊娠中に投与する場合は、可能な限り他の抗てんかん剤との併用を避けることが望ましいとされる。分娩前に連用した場合は出産後新生児に禁断症状（痙攣、呼吸障害、嘔吐、下痢、摂食障害等）が出ることがあること、妊娠中の投与により新生児に出血傾向があらわれることがあること、妊娠中の投与により葉酸低下が生じるとの報告も記載されている。9.6 授乳婦は「授乳しないことが望ましい」とし、母乳中へ移行することが報告されている旨を記載。用法・用量（成人・てんかん）は、最初1日量200〜400mgから開始し、通常1日600mgまで徐々に増量し、症状により1日1,200mgまで増量できる。 ・EURAP（Tomsonら、Lancet Neurol 2018）: カルバマゼピン単独使用の大奇形は5.5%（107/1,957例）で、抗てんかん薬の中ではバルプロ酸（10.3%）、フェノバルビタール（6.5%）、フェニトイン（6.4%）に次ぐ位置だった。用量依存性が認められ（p=0.0140）、1日700mg未満で4.5%、700mg以上で7.2%だった。 ・北米抗てんかん薬妊娠登録（Hernandez-Diazら、Neurology 2012）: カルバマゼピンの大奇形は3.0%（31/1,033例）で、EURAPより低めだった。登録方法や評価時点（出産時か生後1年か）の違いが、数字の幅の一因と考えられる。 ・Jentinkら（BMJ 2010、EUROCAT）: 文献レビュー（8コホート、単独曝露2,680妊娠）では大きな先天異常は全体で3.3%（95%信頼区間2.7〜4.2）。EUROCATの症例対照研究（19の欧州登録、奇形登録98,075件、380万出生超）では、二分脊椎だけがカルバマゼピン単独曝露と有意に関連し（オッズ比2.6、95%信頼区間1.2〜5.3）、バルプロ酸よりリスクは小さかった（比0.2、0.1〜0.6）。カルバマゼピンの催奇形性は二分脊椎に比較的特異的、という結論だった。 ・MotherToBaby ファクトシート「Carbamazepine (Tegretol®)」（2026年7月1日版、mothertobaby.org で確認）: 神経管閉鎖障害は、一般の妊娠では1,000人に1人未満であるのに対し、この薬の使用者では約100人に1人（約1%）に増える可能性。心臓・腎臓の異常、尿道下裂、口唇口蓋裂のほか、小さい鼻や爪、頭囲が小さいなどの軽微な異常の報告もある。用量が高いほど、他の抗てんかん薬との併用で、先天異常の機会は高くなる可能性。妊娠中の使用で胎児のビタミンKが下がり、新生児に出血の問題が起きることがある。流産は、わずかに多いとした研究と、そうでない研究がある。授乳では母乳へ少量が移行し、ほとんどの母乳栄養児に副作用の報告はない。 ・NEAD研究（Meadorら）: 子どもの6歳時IQはカルバマゼピン105（バルプロ酸97、ラモトリギン108）で、IQと用量の関連はバルプロ酸でのみ見られた。対照群と比較した研究（Neurology 2015）では、カルバマゼピン曝露で言語能力が4.2点低く、IQ85未満が多いとされた一方、IQ全体への有意な影響はなかったとする結果もあり、発達への影響は結論が定まっていない。 ・LactMed「Carbamazepine」（NCBI Bookshelf、2024年9月15日改訂）: 単独での授乳は乳児の成長・発達に悪影響を与えない様子で、母親が必要とする場合、授乳中止の理由にはならない。母乳中濃度は平均1.9〜2.1mg/L、相対乳児用量は3.8〜5.9%。乳児の血清濃度は測れることがあるが、通常は治療域をはるかに下回る。鎮静、哺乳不良、離脱反応、肝機能障害3例の報告があり、黄疸・眠気・体重増加・発達の観察が勧められている。
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