ラモトリギン
てんかんの発作を抑える薬。双極性障害の気分エピソードの再発・再燃を抑えるためにも使われる
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 情報不足 妊娠しにくさへの影響は分かっていない（情報不足）。ただし妊娠に備えた計画は重要で、妊娠前からの葉酸補充（量は主治医と相談）、発作が落ち着いた状態で妊娠すること、妊娠中に血中濃度が下がりやすいことへの備え（濃度の測定と用量調整の計画）、飲み合わせの確認（経口避妊薬はこの薬の血中濃度を下げることがある）などを、妊娠前に主治医と決めておく時期である。てんかんの薬は自己判断でやめると発作の危険があるため、計画なく中止しないこと。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 大きな懸念なし 妊娠初期の大きな先天異常について、複数の国の登録研究で実質的な増加は認められていない。EURAP（単独使用2,514例）では大奇形2.9%、北米の登録（1,562例）では2.0%だった。口唇口蓋裂については、初期の登録で1,000人あたり4.5例と一般より多い報告があったが、その後の症例対照研究や、よく調整された研究だけの解析（オッズ比0.97）では増加は確認されていない。EURAPで1日325mgを超える用量では大奇形が4.3%とやや多かったため、用量が多い場合は主治医と用量の見直しを相談する時期である。この段階は2026-11-08に薬剤師が確定した。 |
| 妊娠中期 | 大きな懸念なし 妊娠中期に特有の胎児への影響は報告されていない。この時期の主な課題は胎児への害ではなく、妊娠によって血中濃度が下がり、母親の発作が増えるおそれがあることである。発作のコントロールのため、血中濃度の確認や用量の調整が行われることがある。早産や胎児の発育不良（低出生体重など）との関連も研究では示されていない。 |
| 妊娠後期 | 大きな懸念なし 妊娠後期に特有の胎児への影響は報告されていない。ただし出産後は母親の血中濃度が急に上がりやすいため、妊娠中に増量していた場合は、出産後にいつ・どのくらい減量するかの計画を、出産前に決めておくことが大切である。新生児への離脱症状などの確立した報告は確認できなかった。 |
| 授乳期 | 注意 母乳へ移行し、赤ちゃんの血中濃度は母親の血中濃度の中央値で約29%（範囲0.6〜90.3%）に達し、国内の添付文書では最大約50%に達した報告があるとされる。無呼吸、眠気（傾眠）、体重増加不良、発疹などの報告があり、日本の添付文書は「本剤投与中は授乳を避けさせること」としている。一方、LactMedでは、単独使用ではほとんどの赤ちゃんで成長・発達への悪影響は見られず、無呼吸・発疹・眠気・哺乳不良を観察し、必要なら赤ちゃんの血中濃度を測ることで、授乳を続ける考え方も示されている。母親が1日150mg以下の場合、赤ちゃんの血中濃度は測れないことが多いと報告されている。国内と海外の扱いが大きく分かれるため、授乳するかどうかは主治医・薬剤師と相談して決める時期であり、段階は risk（注意）とする（2026-11-08に薬剤師が確定）。 |
まとめ
てんかんの発作を抑える薬で、抗てんかん薬の中では妊娠中のデータが多く集まっている（ラミクタール。成人・単独使用では維持用量1日100〜200mg）。海外の妊娠登録研究（EURAP、北米の登録など）では、妊娠初期に使った12,000例を超えるデータで、大きな先天異常の実質的な増加は認められていない（EURAPで2.9%、北米の登録で2.0%）。かつて報告された口唇・口蓋裂（唇や口の天井が分かれた異常）の増加も、その後の大きな研究や調整した解析では確認されていない。ただしEURAPでは、1日325mgを超える用量で大奇形がやや多かった（4.3%、325mg以下では2.5%）ため、発作を抑えられる範囲で用量を必要最小限にすることが大切である。妊娠すると血中濃度が下がりやすく発作が増えるおそれがあるため、妊娠前からの葉酸補充と、妊娠中・出産後の血中濃度の確認と用量調整が計画に含まれる。授乳については注意が必要で、母乳へ移行し、赤ちゃんの血中濃度が母親の数十%（国内の添付文書では最大で約50%に達した報告）に及ぶことがあり、無呼吸や眠気の報告もあるため、日本の添付文書は「本剤投与中は授乳を避けさせること」としている。一方、海外のLactMedでは、単独で使っている場合はほとんどの赤ちゃんで成長・発達への悪影響は見られず、症状を観察しながら授乳を続ける考え方も示されている。国内と海外で扱いが大きく分かれるため、授乳期の段階は注意（risk）とした（2026-11-08に薬剤師が確定）。
ふだんの量との関係
成人の維持用量は1日100〜200mg（最大1日400mg）。EURAPでは1日325mgを超えると大奇形の頻度がやや上がった（4.3%、325mg以下では2.5%）ため、発作を抑えられる範囲で必要最小限の用量が目安になる。妊娠中はこの薬の排泄が速くなり（クリアランスが50%以上増えることがあると報告されている）、妊娠前と同じ量でも血中濃度が下がることがある。逆に出産後は濃度が急に上がるため、妊娠中に増量していた分の減量計画が必要である。用量の変更は発作の危険があるため、必ず主治医の管理のもとで行われる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでいた場合でも、大きな先天異常の増加は研究で示されていないため、そのことだけを理由に妊娠の継続を諦める必要はない。てんかんの薬は急にやめると発作が起きて母子ともに危険なため、自己判断で中止せず、血中濃度の確認や今後の用量計画を含めて主治医に相談するのが対応になる。口唇口蓋裂などは、通常の妊婦健診の超音波検査で確認していく。
根拠になった研究の条件・限界
妊娠登録研究はいずれも観察研究であり、てんかんそのものの影響、発作の有無、併用薬による交絡を完全には除けない。多剤併用時の先天異常リスクを評価するにはデータが不足している（添付文書も明記）。口唇口蓋裂はもともとまれな異常であり、小さなリスクの有無の判定には、調整済みの大規模な解析が必要だった経緯がある。神経発達への影響のデータは先天異常のデータより限られる。授乳の研究は単独使用が中心で、併用時や、早産児・生後すぐの新生児でのデータは限られる。
根拠・出典
・国内の添付文書（ラミクタール錠100mg、第7版・2026-03。抽出ファイルには第8版・2026-08への改訂情報も含まれる。PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 禁忌は本剤の成分に対する過敏症のみで、妊婦は禁忌ではない。9.5 妊婦は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとし、海外での複数の前向き調査で、妊娠第1三半期に本剤を単独および併用で投与された総計12,700例以上の妊婦の情報が集められ、本剤の単独投与による大奇形発現リスクの実質的な増加は認められていないが、一部の妊娠調査で孤発性の口唇口蓋裂の発現リスクの増加が報告され、症例対照研究では他の奇形と比べてリスクが高いという結果は得られていない旨を記載。多剤併用時のリスク評価にはデータが十分でない。動物実験では催奇形性は認められなかったが、ジヒドロ葉酸還元酵素への弱い阻害作用があるため、胎児奇形を誘発する危険性が考えられるとされる。妊娠により本剤の血中濃度が低下したという報告がある。9.6 授乳婦は「本剤投与中は授乳を避けさせること」とし、ヒト乳汁中へ移行し、授乳中の乳児の血中濃度は授乳中の女性の血中濃度の最大約50%に達した報告、無呼吸・傾眠・体重増加不良等の報告を記載。用法・用量（成人・単剤療法）は、初めの2週間は1日25mg、次の2週間は1日50mg、5週目に1日100mg、その後漸増し、維持用量は1日100〜200mg、最大1日400mg。 ・EURAP（国際抗てんかん薬妊娠登録、Tomsonら、Lancet Neurol 2018、42か国・単独曝露7,355妊娠）: 生後1歳時点の大奇形は、ラモトリギン2.9%（74/2,514例）で、バルプロ酸10.3%（142/1,381例）、カルバマゼピン5.5%（107/1,957例）より低く、著者らはラモトリギン等のリスクは抗てんかん薬非曝露児の文献上の範囲内だったとしている。用量依存性が認められ（p=0.0145）、ラモトリギンは1日325mg以下で2.5%、325mg超で4.3%だった。 ・北米抗てんかん薬妊娠登録（Hernandez-Diazら、Neurology 2012、1997〜2011年）: ラモトリギンの大奇形は2.0%（31/1,562例）。口唇口蓋裂は、初期の報告では1,000人あたり8.9例（5/564例）とされたが、症例が増えた後は1,000人あたり4.5例（95%信頼区間2.0〜8.8）となった。2025年の系統的レビュー・メタ解析（8研究）では口唇口蓋裂の全体オッズ比は1.42（1.05〜1.92）だったが、5項目以上で調整した研究だけでは0.97（0.63〜1.48）となり関連は消え、著者らは増加しないと結論している。EUROCATの症例対照研究でも増加は確認されていない。 ・MHRA（英国医薬品・医療製品規制庁、2021年1月の包括的安全性レビュー）: ラモトリギン曝露12,000例を超えるデータは、通常の維持用量での使用で大きな先天異常のリスク増加を示唆しない。神経発達への影響のデータは先天異常より限られ、増加は示唆されないが、増加の可能性を確定的に否定するには不十分とされる。 ・NEAD研究（Meadorら、Lancet Neurol 2013、母親305人・子ども311人、6歳まで追跡）: 子どもの6歳時IQは、ラモトリギン108、カルバマゼピン105、バルプロ酸97。用量とIQの関連が見られたのはバルプロ酸のみだった。妊娠前後の葉酸を摂った群のIQは108、摂らなかった群は101だった。 ・MotherToBaby ファクトシート「Lamotrigine (Lamictal®)」（2024年1月版、NCBI Bookshelf版で確認）: 数千例の妊娠をみた複数の研究で先天異常の増加は認められていない。妊娠初期の使用で口唇口蓋裂などの口腔裂が1%未満増える可能性を示唆した研究が1つあったが、他の研究では確認されていない。早産・胎児の発育不良との関連は示されていない。行動・学習は、ほとんどの研究で曝露児と非曝露児に差がなかった。授乳では母乳へ移行するが、量は乳児に直接投与する量より通常ははるかに少なく、ほとんどの母乳栄養児に副作用は予想されない（呼吸の問題や貧血の症例報告あり）。 ・LactMed「Lamotrigine」（NCBI Bookshelf、2026年3月15日改訂）: 単独での授乳は、ほとんどの乳児の成長・発達に悪影響を与えない様子。相対乳児用量の平均は約9.2%（範囲2〜21%、Newport 2008、n=30）。乳児と母親の血漿濃度の比は平均18.3%（同研究）、別の研究（MONEAD、母子138組）では中央値28.9%（範囲0.6〜90.3%）で、乳児の濃度の約半数は定量下限未満だった。母親が1日150mg以下の場合、2025年の研究（n=47）では乳児の血清濃度は全員検出されず、症状もなかった。無呼吸・発疹・傾眠・哺乳不良の観察が勧められ、分娩後は母親の血清濃度が上がるため用量調整が必要とされる。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「ラモトリギン」を調べる