リチウム
双極性障害（躁うつ病）の躁状態の治療に使う気分安定薬
自己判断せず、主治医・薬剤師に相談してください
時期ごとの段階
| 妊娠前 | 注意 妊娠前からの計画が重要な薬である。日本の添付文書でも、妊娠する可能性のある女性に使用する場合には催奇形性について十分に説明し、本剤の使用が適切であるか慎重に判断することとされている。双極性障害が安定していて再発の危険が低い場合は、妊娠前の漸減・中止が検討されることがある一方、急な中止は再発の危険を大きく上げるため、必ず専門医の管理のもとで進める。再発した場合の母子の危険と、心奇形の小さな絶対リスクとの衡量が計画の中心になる。 |
|---|---|
| 妊娠初期 | 注意 妊娠初期の使用で心臓の異常がわずかに増える可能性が、大規模研究で示されている。Patornoら（2017年、約132万妊娠）では、心奇形は曝露児2.41%、非曝露児1.15%で、調整リスク比1.65（95%信頼区間1.02〜2.68）であり、用量が多いほど高かった（1日600mg以下1.11、601〜900mg 1.60、900mg超3.22）。エプスタイン奇形については、初期の報告で考えられていたほど頻度は高くなく、絶対頻度はおよそ1,000〜1,500出生に1例程度（背景は約2万出生に1例）と見積もられている。流産については、増えるとした研究と増えないとした研究があり、結論は分かれている。胎児の心臓を詳しく見る超音波検査（胎児心エコー）が検討される時期である。 |
| 妊娠中期 | 注意 器官が作られる時期を過ぎると心奇形の論点は下がるが、中期以降も注意は続く。早産がやや多かったとする研究、羊水過多の症例報告、胎児・新生児の甲状腺腫や甲状腺機能低下の症例報告がある。妊娠が進むとリチウムの排泄が速くなり血中濃度が下がりやすいため、再発の予防と胎児への曝露のバランスを取りながら、頻回の濃度測定と用量調整が行われる時期である。 |
| 妊娠後期 | 注意 妊娠後期から出産前後は、母体と新生児の濃度の管理が最大の論点になる。分娩が近づくと母体の排泄が妊娠前の状態へ戻り、血中濃度が急に上がることがある（添付文書も、妊娠末期では分娩直前に濃度の異常上昇を起こすことがあるとしている）。出産後に新生児へ、筋緊張の低下（ぐったりする）、傾眠、呼吸や哺乳の障害、黄疸などの一過性の症状が出ることがあり、母体の濃度が高い場合に起こりやすいとされる。分娩前後の用量や休薬の扱いは、分娩施設と専門医の計画のもとで決められる。 |
| 授乳期 | 注意 母乳へ移行し、乳児の血中濃度は母親の10〜50%（国内の添付文書では1/3〜1/2であったとの報告）と幅が大きく、チアノーゼ、嗜眠、心電図の変化などリチウム中毒の兆候があらわれた海外症例が報告されている。日本の添付文書は「授乳を避けさせること」としている。一方、LactMedでは、正期産で健康な乳児（とくに生後2か月以降）で単独使用の場合は絶対的な禁忌とはされず、乳児の血中濃度・甲状腺機能・腎機能の検査と症状の観察のもとで判断する考え方も示されている。産後の再発予防の重要性とあわせて、授乳するかどうかは専門医や小児科と相談して決める時期であり、本記録では国内の添付文書の扱いを主軸に「注意」とした。 |
まとめ
双極性障害（躁うつ病）の躁状態に使う気分安定薬である（炭酸リチウム。通常は開始1日400〜600mg、維持1日200〜800mg）。妊娠初期の使用と心臓の異常、とくにエプスタイン奇形（三尖弁が通常より低い位置に付く、まれな心奇形）との関連が古典的に指摘されてきた。初期の後ろ向き報告では相対リスクが非常に大きく見積もられたが、その後の大規模研究で絶対リスクは小さいことが分かってきた。米国Medicaidの約132万妊娠のコホート（Patornoら、2017年）では、心奇形は曝露児で2.41%、非曝露児で1.15%、調整リスク比1.65（95%信頼区間1.02〜2.68）であり、用量が多いほど高く（1日600mg以下で1.11、601〜900mgで1.60、900mg超で3.22）、エプスタイン奇形を含む右室流出路の異常の調整リスク比は2.66だった。エプスタイン奇形そのものの絶対頻度は、背景の約2万出生に1例に対して、曝露ではおよそ1,000〜1,500出生に1例程度と見積もられている。妊娠中期以降は、母体と新生児のリチウム濃度の管理（妊娠中は濃度が下がりやすく、出産直後に上がりやすい）、新生児の筋緊張低下や傾眠などの一過性の症状、甲状腺への影響が論点になる。日本の添付文書は「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと」とし、妊娠可能な女性への事前説明、頻回の血中濃度測定、専門医と周産期管理が実施可能な施設との連携を求めている。授乳については、国内の添付文書は「授乳を避けさせること」（乳児の血中濃度が母親の1/3〜1/2であったとの報告）としており、LactMedも乳児の血中濃度が母親の10〜50%と幅が大きいことを示しつつ、正期産で健康な乳児では絶対的な禁忌とはせず観察のもとで判断する考え方を示すなど、温度差がある。本記録では授乳期も「注意」とした。双極性障害の再発（とくに産後）は母子にとって重大であるため、中止するか続けるかは妊娠前からの専門医との計画が前提になる。
ふだんの量との関係
通常は1日400〜600mgから開始し、最大で治療量1日1,200mgまで増やし、維持量は1日200〜800mgである。Patornoらの研究では、心奇形の調整リスク比は1日600mg以下では1.11と上昇がはっきりせず、900mg超で3.22と、用量が多いほど高い関係が見られた。ただし「600mg以下なら安全」という線引きができるわけではなく、この薬は血清リチウム濃度で管理される。妊娠中は排泄が速くなり濃度が下がりやすく、出産後は逆に上がりやすいため、妊娠中と分娩前後はいずれも頻回の濃度測定が前提になる。用量の変更や中止は再発の危険があるため、必ず専門医の管理のもとで行われる。
飲んでしまった場合の考え方
妊娠に気づく前に飲んでいた場合、心奇形の絶対頻度は曝露でも約2.4%という水準であり、ほとんどの赤ちゃんには心奇形は起きていない。エプスタイン奇形に限れば、およそ1,000出生に1例程度の絶対頻度と見積もられている。自己判断で急に中止すると双極性障害の再発の危険が大きく上がるため、まずは専門医に連絡し、継続するか変更するかの計画と、胎児心エコーを含む超音波検査の計画を相談することが対応になる。飲んでいた時期と1日量、血中濃度が分かると相談が具体的になる。
根拠になった研究の条件・限界
Patornoらの研究は処方記録に基づく後ろ向きコホートであり、実際に服用したかは確認できず、双極性障害そのものや併用薬などの交絡を完全には除けない。用量別の解析は最初の処方に基づく。エプスタイン奇形はもともと非常にまれな異常（約2万出生に1例）であり、663例の曝露ではその頻度を直接測る力はなく、右室流出路の異常という広い分類で評価されている。流産、早産、出生体重については研究間で結果が一致していない。授乳のデータは症例報告と小規模な症例集積が中心で、乳児の濃度には大きな個人差がある。
根拠・出典
・国内の添付文書（炭酸リチウム錠100mg「大正」、第6版・2026-06。抽出ファイルには第5版・2025-07の記載もある。PMDA一括XMLから抽出した全文で確認）: 効能・効果は躁病および躁うつ病の躁状態。用量は炭酸リチウムとして1日400〜600mgより開始し、1日1,200mgまでの治療量に漸増し、維持量は1日200〜800mg。妊娠する可能性のある女性については、催奇形性について十分に説明し、使用が適切か慎重に判断することとされ、本剤と先天異常リスクの用量反応関係は明らかではないとされる。9.5 妊婦は「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと」とし、動物実験（ラット・マウス）で催奇形作用が、ヒトで心奇形の発現が報告されている旨を記載。あわせて、妊婦・胎児・新生児の適切な周産期管理が実施可能な医療施設と連携し、双極症治療の知識及び経験を有する医師のもとでのみ使用すること、妊娠により血清リチウム濃度が変化するため頻回に測定すること、妊娠末期では分娩直前に濃度の異常上昇を起こすことがあること、新生児に薬物離脱症候群やリチウム中毒があらわれることがあることが記載されている。9.6 授乳婦は「授乳を避けさせること」とし、母乳栄養児の血清リチウム濃度は母親の1/3から1/2であったとの報告、母乳を介した曝露により児にチアノーゼ、嗜眠、心電図T波逆転などのリチウム中毒の兆候があらわれたとの海外症例の報告を記載。 ・Patorno E, et al. N Engl J Med. 2017;376:2245-2254（米国Medicaid Analytic eXtract、1,325,563妊娠。妊娠第1三半期の曝露663例）: 心奇形は曝露児の2.41%（16/663例）、非曝露児の1.15%にみられ、調整リスク比は1.65（95%信頼区間1.02〜2.68）だった。用量別では、1日600mg以下で1.11（0.46〜2.64）、601〜900mgで1.60（0.67〜3.80）、900mg超で3.22（1.47〜7.02）と用量依存的だった。右室流出路閉塞性の異常（エプスタイン奇形を含む分類）の頻度は曝露児0.60%、非曝露児0.18%で、調整リスク比2.66（1.00〜7.06）。著者らは、関連の大きさは従来考えられていたより小さいと結論している。 ・古典的報告と再評価の経緯: 1970年代の後ろ向きの登録（リチウム児の国際登録）では、エプスタイン奇形の相対リスクが背景の約400倍と見積もられたが、症例の集め方に偏りがあった。その後の再評価（Cohenら、JAMA 1994）では、相対リスクは10〜20倍程度、絶対頻度は曝露児のおよそ1/1,000〜1/2,000（0.05〜0.1%）へ下方修正された。UKTISの見解を引用する英国の処方指針類でも、心奇形の頻度が背景の約8/1,000から約60/1,000へ上がるとする数字とあわせて、エプスタイン奇形の絶対リスクは小さいことが説明されている。情報源により数字の置き方が異なるため、本記録ではPatornoらの大規模コホートの数字を主軸にした。 ・MotherToBaby ファクトシート「Lithium」（2025年3月版、mothertobaby.orgで確認）: 妊娠初期の使用で心奇形（とくにエプスタイン奇形）がわずかに増える可能性を示す研究と、増えないとする研究の両方があること、早産が増える可能性を示す研究があること、出生体重が高めであることや新生児の低血糖の報告と、差がなかったとする報告が併存すること、羊水過多の症例報告、分娩近くでの使用による新生児の一過性の症状（筋緊張低下、傾眠、呼吸・哺乳の障害、黄疸）、母子双方の甲状腺への影響の症例報告がまとめられている。流産については結論が分かれる。授乳では母乳へ移行し、乳児の症状（落ち着きのなさ、筋緊張低下、哺乳不良）の観察と、必要に応じた乳児の血中濃度・甲状腺機能・腎機能の検査が勧められている。急な中止は再発を招くため、変更は医療者と相談のうえで行うことが強調されている。 ・LactMed「Lithium」（2026-06-15改訂）: 母乳中濃度は母体の血清濃度の約40〜45%で、完全に母乳で育つ乳児の摂取量は母親の体重換算量の約26%（範囲11〜42%。より新しい症例集積では相対乳児用量は約12.2%）と推定される。乳児の血清濃度は母親の10〜50%の範囲だった。多くの情報源は、正期産で健康な乳児、とくに生後2か月以降で、単独使用の場合は絶対的な禁忌とはしていない。脱水した乳児で濃度が上がった症例があり、乳児が病気や脱水のときは注意が要る。系統的レビューでは、生後10日時点での乳児の血清濃度・甲状腺機能・腎機能の検査が提案されている。 ・Fornaro M, et al. Am J Psychiatry. 2020（系統的レビュー・メタ解析、29研究）: 妊娠中の曝露は先天異常全体のオッズ上昇と関連し（妊娠第1三半期の曝露でオッズ比1.81、95%信頼区間1.35〜2.41）、心臓の異常でもオッズ比1.86（1.16〜2.96）だった。一方で著者らは、妊娠のいずれの時期の曝露でも絶対的なリスクは低く、最低の治療域での使用が安全性と有効性のバランスが最もよいとしている。
電子添付文書（PMDA）： PMDAの医薬品検索で「リチウム」を調べる